9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-3α-ethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine | 1245-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-3α-ethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine
• 英文别名: (+/-)-(3c-ethyl-9,10-dimethoxy-(11br)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2t-yl)-acetic acid ethyl ester；(+/-)-(3c-Aethyl-9,10-dimethoxy-(11br)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isochinolin-2t-yl)-essigsaeure-aethylester；(+/-)-2t-(Ethoxycarbonylmethyl)-3c-ethyl-9,10-dimethoxy-(11br)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-benzochinolizin；ethyl 2-[(2R,3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl]acetate
• CAS: 1245-02-9；5884-39-9；30833-20-6；67504-53-4；71358-33-3；75879-42-4；77943-31-8
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₄
• 分子量: 361.481
• InChiKey: YHIDMIJOSAPVSE-LESCRADOSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  150 °C(Press: 0.0005 Torr)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

SDS

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-3α-ethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine 在 [(1S,2S)-N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)ruthenium (I) 、 甲酸 、 水 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 氘代二甲亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (2S,3R,11βS)-2-(((R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11β-hexahydro-2H-pyrido[2,1-α]isoquinoline dioxalate
  参考文献：
  名称：

  (−)-Emetine 的高效且可扩展的不对称全合成，具有医药级品质；第一次多字母表合成

  摘要：

  (−)-emetine 的可扩展不对称全合成已经完成，emetine 是一种来自吐根物种的天然产物生物碱，也是催吐剂中使用的吐根糖浆中的主要活性成分之一。该合成路线共有 13 个高效化学反应步骤，包括催化不对称烯丙基化和脂肪族化合物的工业脱氧，无需任何色谱纯化。(−)-Emetine·2HCl 以 12% 的总收率和超过 93.2% 的 HPLC 纯度获得。该合成很容易放大到 237.1 克，应该可以为正在进行的药物开发生产更大数量的化合物，而该化合物目前以天然吐根糖浆的形式提供用于临床。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00355
• 作为产物：
  描述：

  3α-acetyl-9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine 在 Ra-Ni 作用下， 以 乙醇 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-3α-ethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine
  参考文献：
  名称：

  A stereocontrolled synthesis of (.+-.)-emetine and (.+-.)-protoemetinol by intramolecular michael reaction.

  摘要：

  9 的分子内迈克尔反应立体选择性地生成了三环化合物 (10)，然后转化为 (±)-protoemetinol (2) 和 13。化合物 13 是合成(±)-美丁的重要中间体。通过 14 的分子内迈克尔反应，然后还原酮莫埃特 v，也可以更简单地制备 13。此外，通过以下反应顺序：分子内迈克尔反应、酮基反应和去除 N-甲酰甲氧基反应，立体选择性地生成了 26，它是合成(±)-甜菜碱的中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.1343

文献信息

• Quinolizidines—V
  作者：Tozo Fujii、Shigeyuki Yoshifuji

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)83119-7

  日期：1980.1

  6-piperidone 10, the cis- and the trans-2-piperidone isomers 11 were the minor products. The successful conversion of the cis-lactam acid (−)-13 into the trans-lactam acid (+)-21 was effected on the basis of the fact that (±)-13 and (±)-21 are convertible to each other through cis-trans equilibration (13:21 = 33:67) at 180° in 75 min. When this isomerisation step was skipped in the above reaction sequence, the

  从cincholoiponponate [（+）- 4 ]的三环酯（-）- 30的合成中，已经开发出一种新的合成方法，可合成（-）-依美汀（1）和相关的Ipecac生物碱。金鸡纳生物碱金鸡宁（7）。涉及的步骤为（+）- 4 →（+）- 8 → 9 → 10 →（-）- 12- →（-）- 13 →（+）- 21 →（+）- 22 → 28 → 29 →（−）- 30。在Hg（OAc）2 -EDTA中氧化氨基醇9至6哌啶酮10，在顺式-和反式-2-哌啶酮的异构体11为次要产物。所述的转换成功的顺式β-内酰胺的酸（ - ） - 13到反式β-内酰胺酸（+） - 21被实现的事实的基础上，即（±） - 13和（±） - 21可转换为彼此通过顺式-反式平衡（13：21 = 33:67）在180℃在75分钟。当按上述反应顺序跳过该异构化步骤时，2,3-顺式-三环（+）- 33获得了手性2，3-顺式-metetines的合成前体。
• Barash et al., Journal of the Chemical Society, 1959, p. 3530,3540
  作者：Barash et al.

  DOI：——

  日期：——
• Hirai, Yoshiro; Hagiwara, Atsushi; Yamazaki, Takao, Heterocycles, 1986, vol. 24, # 3, p. 571 - 575
  作者：Hirai, Yoshiro、Hagiwara, Atsushi、Yamazaki, Takao

  DOI：——

  日期：——
• 347. Ipecacuanha alkaloids. Part II. The structure of protoemetine and a partial synthesis of (–)-emetine
  作者：A. R. Battersby、B. J. T. Harper

  DOI：10.1039/jr9590001748

  日期：——
• HIRAI, YOSHIRO;TERADA, TAKASHI;HAGIWARA, ATSUSHI;YAMAZAKI, TAKAO, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 4, 1343-1350
  作者：HIRAI, YOSHIRO、TERADA, TAKASHI、HAGIWARA, ATSUSHI、YAMAZAKI, TAKAO

  DOI：——

  日期：——