3α-acetyl-9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine | 107020-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 3α-acetyl-9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine
• 英文别名: ethyl 2-[(2R,3R,11bS)-3-acetyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl]acetate
• CAS: 107020-22-4
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₅
• 分子量: 375.465
• InChiKey: BOULIXWAKYBGFM-NXHRZFHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

上下游信息

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-acetyl-9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine 在 Ra-Ni 作用下， 以 乙醇 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-3α-ethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine
  参考文献：
  名称：

  A stereocontrolled synthesis of (.+-.)-emetine and (.+-.)-protoemetinol by intramolecular michael reaction.

  摘要：

  9 的分子内迈克尔反应立体选择性地生成了三环化合物 (10)，然后转化为 (±)-protoemetinol (2) 和 13。化合物 13 是合成(±)-美丁的重要中间体。通过 14 的分子内迈克尔反应，然后还原酮莫埃特 v，也可以更简单地制备 13。此外，通过以下反应顺序：分子内迈克尔反应、酮基反应和去除 N-甲酰甲氧基反应，立体选择性地生成了 26，它是合成(±)-甜菜碱的中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.1343
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-<6,7-dimethoxy-2-(3,3-ethylenedioxypropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-isoquinolyl>crotonate 在 四氢吡咯 、 草酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 3α-acetyl-9,10-dimethoxy-2β-ethoxycarbonylmethyl-1,3,4,6,7,11bα-hexahydro-2H-benzoquinolizine
  参考文献：
  名称：

  A stereocontrolled synthesis of (.+-.)-emetine and (.+-.)-protoemetinol by intramolecular michael reaction.

  摘要：

  9 的分子内迈克尔反应立体选择性地生成了三环化合物 (10)，然后转化为 (±)-protoemetinol (2) 和 13。化合物 13 是合成(±)-美丁的重要中间体。通过 14 的分子内迈克尔反应，然后还原酮莫埃特 v，也可以更简单地制备 13。此外，通过以下反应顺序：分子内迈克尔反应、酮基反应和去除 N-甲酰甲氧基反应，立体选择性地生成了 26，它是合成(±)-甜菜碱的中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.1343

文献信息

• Efficient and Scalable Asymmetric Total Synthesis of (−)-Emetine with Pharmaceutical Grade Quality; First Multigram Scale Synthesis
  作者：Masatoshi Yamada、Kazuki Azuma、Iori Takizawa、Yuki Ejima、Mitsuhisa Yamano、Kimio Satoh、Takayuki Doi、Hirofumi Ueda、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00355

  日期：2023.2.17

  A scalable asymmetric total synthesis of (−)-emetine, a natural product alkaloid from ipecac species and one of the main active ingredients in ipecac syrup used in emetics, has been accomplished. The synthetic route featured a total of 13 steps of highly efficient chemical reactions, including catalytic asymmetric allylation and an industrial deoxygenation of an aliphatic compound, which obviated the

  (−)-emetine 的可扩展不对称全合成已经完成，emetine 是一种来自吐根物种的天然产物生物碱，也是催吐剂中使用的吐根糖浆中的主要活性成分之一。该合成路线共有 13 个高效化学反应步骤，包括催化不对称烯丙基化和脂肪族化合物的工业脱氧，无需任何色谱纯化。(−)-Emetine·2HCl 以 12% 的总收率和超过 93.2% 的 HPLC 纯度获得。该合成很容易放大到 237.1 克，应该可以为正在进行的药物开发生产更大数量的化合物，而该化合物目前以天然吐根糖浆的形式提供用于临床。
• Hirai, Yoshiro; Hagiwara, Atsushi; Yamazaki, Takao, Heterocycles, 1986, vol. 24, # 3, p. 571 - 575
  作者：Hirai, Yoshiro、Hagiwara, Atsushi、Yamazaki, Takao

  DOI：——

  日期：——
• Formal Total Synthesis of (−)-Emetine Using Catalytic Asymmetric Allylation of Cyclic Imines as a Key Step
  作者：Takashi Itoh、Michiko Miyazaki、Hiromi Fukuoka、Kazuhiro Nagata、Akio Ohsawa

  DOI：10.1021/ol0530326

  日期：2006.3.1

  Catalytic asymmetric allylation of 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline was carried out using allyltrimethoxysilane in the presence of Cu(I) and tol-BINAP. The allyl adduct thus obtained was transformed to a chiral synthetic intermediate for (-)-emetine in good yield. The procedure was applied to the total synthesis of ent-emetine.
• HIRAI, YOSHIRO;TERADA, TAKASHI;HAGIWARA, ATSUSHI;YAMAZAKI, TAKAO, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 4, 1343-1350
  作者：HIRAI, YOSHIRO、TERADA, TAKASHI、HAGIWARA, ATSUSHI、YAMAZAKI, TAKAO

  DOI：——

  日期：——