N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-2-(4-(phenylsulfonyl)piperazin-1-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-2-(4-(phenylsulfonyl)piperazin-1-yl)acetamide
• 英文别名: 2-[4-(benzenesulfonyl)piperazin-1-yl]-N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)acetamide
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₃S₂
• 分子量: 444.579
• InChiKey: ZFIAANUTZYQCOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N-(3-氰基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-2-基)乙酰胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-2-(4-(phenylsulfonyl)piperazin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型四氢苯并[b]噻吩-3-腈作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  由于 HDAC 酶之间的序列同源性，异构体选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的发现和开发是一项具有挑战性的任务。在目前的工作中，新型四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈基苯甲酰胺被设计、合成并评估为HDAC抑制剂。药效团建模是我们的主要设计策略，两个新系列的四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈衍生物与哌啶接头（系列 1）和哌嗪接头（系列 2）被鉴定为 HDAC 抑制剂。在所有合成的化合物中，9h带有 4-（氨基甲基）哌啶接头和14n哌嗪接头分别对人 HDAC1 和 HDAC6 表现出良好的活性。这两种化合物还对几种人类癌细胞系表现出良好的抗增殖活性。这两种化合物（9h和14n）还在 U937 和 MDA-MB-231 癌细胞中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。总的来说，这项研究首次发现了有效的异构体选择性 HDAC 抑制剂，它使用环状接头代替脂肪链和芳香环系统，这在已知的 HDAC 抑制剂中已有报道。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104801