5-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one | 851133-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one
• 英文别名: 5-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-6,7-dihydro-1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one；5-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 851133-92-1
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₃
• 分子量: 328.371
• InChiKey: QLCHDTIEJNCYCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one 、 1-[4-(2-bromoethylamino)phenyl]-1-ethanone 在 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到1-(4-{2-[5-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-7-oxo-3-propyl-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-6-yl]ethylamino} phenyl)-1-ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS THAT BLOCK THE EFFECTS OF ADVANCED GLYCATION END PRODUCTS (AGE)
  [FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES BLOQUANT LES EFFETS DES PRODUITS TERMINAUX AVANCES DE GLYCATION

  摘要：

  本发明涉及公式（Ia）或（Ib）的新化合物，它们的药学上可接受的盐以及含有它们的药学上可接受的组合物。在上述公式中，公式（Ia）或公式（Ib）中的L代表公式（I）、公式（II）或-(CH2)1-，Q代表公式（III）或公式（IV）。本发明还涉及制备上述新化合物、其药学上可接受的盐和含有它们的药物组合物的方法。本发明还涉及包括治疗由炎症反应引起的病理生理条件的化合物的方法和组合物。具体而言，本发明涉及抑制或阻断组织中糖化蛋白诱导的与信号相关的炎症反应的化合物。本发明涉及抑制平滑肌增殖的化合物。本发明还涉及作为Perlecan活性和表达调节剂的化合物。具体而言，本发明涉及通过调节肝素硫酸蛋白聚糖（HSPG）如Perlecan来抑制平滑肌细胞增殖的化合物。本发明进一步涉及利用化合物治疗由平滑肌增殖特征的血管闭塞性疾病，如狭窄、再狭窄、新内膜增生和动脉粥样硬化。公式（I）的化合物也可用于治疗和/或预防癌症。癌症类型包括黑色素瘤、前列腺癌、白血病、淋巴瘤、非小细胞肺癌、中枢神经系统癌症、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌或肾癌。

  公开号：

  WO2005040163A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINONES FOR THE TREATMENT OF IMPOTENCE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  [FR] PYRAZOLOPYRIMIDINONES POUR LE TRAITEMENT DE L'IMPUISSANCE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT

  摘要：

  本发明涉及作为PDE5抑制剂的吡唑嘧啶酮化合物，具有更好的IC50值、良好的体内有效性和PK特性，以及其制备方法。本发明涵盖基于吡唑嘧啶酮的化合物，这些化合物已经被设计、合成和筛选用于PDE5抑制活性，其PDE5抑制潜力在本发明中提供。这些设计的化合物在筛选PDE5抑制活性时表现出纳摩尔级的效力，并且在体内表现出更好的有效性。这些化合物可以用于治疗男性勃起功能障碍或阳痿的治疗。

  公开号：

  WO2015114647A1

文献信息

• A facile one step synthesis of 1,6 -dihydro-7<i>H</i>-pyrazolo[4,3-<i>d</i>]-pyrimidin-7-ones
  作者：Nalla Ram Reddy、Ghanta Mahesh Reddy、Battu Saida Reddy、Padi Pratap Reddy

  DOI：10.1002/jhet.5570420502

  日期：2005.7

  A general synthetic approach to pyrazolo[4,3-d]pyrimidines is reported. Aldehydes, arylideneanilines, carboxylic acids and orthoesters are used as one-carbon units for bridging the two amino functions of 4-amino-1-alkyl-3-propylpyrazole-5-carboxamides.

  报道了吡唑并[4，3- d ]嘧啶的一般合成方法。醛，芳基苯胺，羧酸和原酸酯用作连接4-氨基-1-烷基-3-丙基吡唑-5-羧酰胺的两个氨基官能团的一个碳单元。
• Palladium-Catalyzed Carbonylative Synthesis of Quinazolinones from 2-Aminobenzamide and Aryl Bromides
  作者：Xiao-Feng Wu、Lin He、Helfried Neumann、Matthias Beller

  DOI：10.1002/chem.201302182

  日期：2013.9.16

  C from CO! A straightforward procedure for the carbonylative synthesis of quinazolinones from readily available 2-aminobenzamide and aryl bromides has been developed. In the presence of a palladium catalyst, various quinazolinones were produced in moderate to excellent yields. Remarkably, no chromatography was needed for purification (see scheme).

  C从CO！已经开发了一种简单的方法，用于从容易获得的2-氨基苯甲酰胺和芳基溴化物羰基合成羰基喹啉酮。在钯催化剂的存在下，以中等至优异的产率制备了各种喹唑啉酮。显着地，不需要层析来纯化（参见方案）。
• Heterocyclic compounds and methods of making and using thereof
  申请人：Rao Koteswar Yeleswarapu

  公开号：US20050119269A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Compounds of formula (I), and methods and/or compositions comprising compounds that are effective in modulating inflammatory responses, such as those resulting from AGE and glycated protein accumulation are provided. Methods and/or compositions comprising compounds that are effective in modulating smooth muscle cell proliferation and the diseases or conditions related thereto are also provided.

  提供化学式(I)的化合物，以及包含这些化合物的方法和/或组合物，这些化合物对调节由AGE和糖基化蛋白堆积引起的炎症反应有效。还提供了有效调节平滑肌细胞增殖及其相关疾病或病况的方法和/或组合物。
• Pyrazolopyrimidinones for the treatment of impotence and process for the preparation thereof
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC & INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US10017511B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention relates to Pyrazolopyrimidinone compounds as PDE5 inhibitors with better IC50 value, good in vivo efficacy and PK profile and a process for the preparation thereof. The present invention covers the pyrazolo pyrimidinone based compounds that have been designed, synthesized and screened for PDE5 inhibitory activity and its PDE5 inhibitory potential is provided in this invention. These designer compounds have shown nanomolar potency when screened for PDE5 inhibitory activity and also shown better in vivo efficacy. These compounds can be used in the treatment of male erectile dysfunction or in the treatment of impotence.

  本发明涉及吡唑嘧啶酮类化合物作为PDE5抑制剂，具有较好的IC50值、良好的体内疗效和PK谱及其制备工艺。本发明涵盖了经过设计、合成和筛选的具有 PDE5 抑制活性的吡唑并嘧啶酮类化合物，本发明提供了其 PDE5 抑制潜力。这些设计化合物在进行 PDE5 抑制活性筛选时显示出纳摩尔效力，并显示出较好的体内疗效。这些化合物可用于治疗男性勃起功能障碍或阳痿。
• Synthesis of 5-substituted-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one analogs and their biological evaluation as anticancer agents: mTOR inhibitors
  作者：G. Lakshma Reddy、Santosh Kumar Guru、M. Srinivas、Anup Singh Pathania、Priya Mahajan、Amit Nargotra、Shashi Bhushan、Ram A. Vishwakarma、Sanghapal D. Sawant

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.051

  日期：2014.6

  A microwave assisted strategy for synthesis of series of 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-ones has been developed and their biological evaluation as anticancer agents is described. The synthetic protocol involves simple procedure by oxidative coupling of 4-amino-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazole-5-carboxamide with different aldehydes in presence of K2S2O8 offering 5-substituted-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one compounds in excellent yields. The in vitro anticancer activity screening against human cancer cell lines HeLa, CAKI-I, PC-3, MiaPaca-2, A549 gave good results. The in detailed mechanistic correlation studies of compound 3m revealed that the compound shows anticancer activity through apoptosis mechanism and also inhibits mTOR with nonomolar potency. The design was based on docking with mTOR protein. The concentration dependent cell cycle analysis, western blotting experiment and nuclear cell morphology studies have been described.