1-[7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(3-{3,4-dimethoxyphenyl}-propyl)-amino]-propane | 91940-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 1-[7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(3-{3,4-dimethoxyphenyl}-propyl)-amino]-propane
• 英文别名: 3-[3-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
• CAS: 91940-90-8
• 化学式: C₂₇H₃₈N₂O₅
• 分子量: 470.609
• InChiKey: YRLKEKWJRPBWQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氧六环 、 1-[7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(3-{3,4-dimethoxyphenyl}-propyl)-amino]-propane 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-1,2-dion-3-yl]-3-[N-methyl-N-(3-{3,4-dimethoxy-phenyl}-propyl)-amino]-propane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of

  摘要：

  式为##STR1##的化合物，其中A为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--NH--CO--，--CH.sub.2 --CO--或##STR2##，其中R.sub.7为1至3个碳原子的烷基，B为亚甲基，羰基或硫代羰基，或A为--CO--CO--，--N.dbd.CH--，##STR3##其中R.sub.8为氢或1至3个碳原子的烷基，其被苯基，甲氧基苯基或二甲氧基苯基取代，B为亚甲基；E为2至4个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基，2-羟基-n-丙烯基，2-羟基-n-丁烯基或3-羟基-n-丁烯基取代；G为1至5个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基取代，其中2至5个碳原子的n-烷基的一个亚甲基可以被羰基取代，条件是B代表亚甲基或羰基，或者为1至4个碳原子的亚甲基-n-羟基-烷基，其中亚甲基与氮原子相连；R.sub.1至R.sub.5为各种类型的简单取代基；以及其非毒性、药理学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐可用作心动过缓药。

  公开号：

  US04490369A1
• 作为产物：
  描述：

  (3,4-二甲氧基苯基)乙酰氯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0~95.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 31.0h， 生成 1-[7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(3-{3,4-dimethoxyphenyl}-propyl)-amino]-propane
  参考文献：
  名称：

  特定的缓动剂。1.取代的苯并ze庚因酮的化学，药理学和结构-活性关系，这是一类具有抗缺血特性的新型化合物。

  摘要：

  通过用各种杂环系统取代亲脂性α-异丙基乙腈部分对钙拮抗剂维拉帕米（1）进行结构修饰，导致了一类新型的心血管化合物，其特点是具有特定的缓动心律活动。这些药物可降低心律，而不会结合经典的钙通道或β-肾上腺素受体，而是与窦房结的结构发生特异性相互作用。因此，它们也被称为窦房结抑制剂。原型法利帕米（2）已通过进一步处理邻苯二甲moiety部分进行了进一步优化。这导致了第二代特定的缓动性药物，这些药物具有增强的功效，并以苯并ze庚因衍生物UL-FS 49（4）为代表，选择性地延长了作用时间。这类新型化合物中的结构活性关系揭示了活性对芳环的取代方式，中心氮原子的性质以及连接的烷基链长度的显着依赖性。苯并ze庚酮环对缓动性活动的关键作用可以通过其对整体分子构象的特殊影响来最好地解释。

  DOI：

  10.1021/jm00167a033

文献信息

• Benzazepinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0109636A2

  公开（公告）日：1984-05-30

  Die vorliegende Erfindung betrifft Benzazepin-derivate der allgemeinen Formel in der in der R7 eine Alkylgruppe darstellt, und B die Thiocarbonylgruppe oder auch, wenn G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte n-Alkylengruppe, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte n-Alkylengruppe, in der eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist, oder eine Methylen-n-hydroxyalkylengruppe oder R1 und R2 je ein Wasserstoffatom und oder Ri ein Halogenatom, eine Trifluormethyl-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe darstellen, die Methylen-oder Carbonylgruppe oder in der R8 ein Wasserstoffatom oder eine durch eine Phenyl-, Methoxyphenyl- oder Dimethoxyphenylgruppe substituierte Alkylgruppe darstellt, oder auch die -CO-CO-Gruppe wenn G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte n-Alkylengruppe, eine gegebenenalls durch eine Alkylgruppe substituierte n-Alkylengruppe, in der eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist, oder eine Methylen-n-hydroxyalkylengruppe oder R1 und R2 je ein Wasserstoffatom undioder R, ein Halogenatom, eine Trifluormethyl-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe darstellen, und B die Methylengruppe, R1 ein Wasserstoff-, oder Halogenatom, eine Trifluormethylgruppe eine Alkoxygruppe oder eine gegebenenfalls durch Alkylgruppen mono- oder disubstituierte Aminogruppe, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte n-Alkylengruppe, G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte n-Alkylengruppe, in der eine Methylengruppe, wenn B eine Methylen- oder Carbonylgruppe darstellt, durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine Methylen-n-hydroxyalkylengruppe, R2 Wasserstoff oder Halogenatom eine Alkoxygruppe oder zusammen mit R1 eine Alkylendioxygruppe, R3 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Nitro-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe, R4 ein Wasserstoffatom, eine Alkoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe oder zusammen mit R3 eine Alkylendioxygruppe, R5 ein Wasserstoff oder Halogenatom und R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder eine Alkenylgruppe bedeuten sowie 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-[N-methyl-N-(2-phenyl-ethyl)-amino]-propan und 1-(7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-[N-methyl-N-(2-(4-amino-3-nitro-phenyl)-ethyl)-amino]-propan und deren Säureadditionssalze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung. Die neuen Verbindungen können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden.

  本发明涉及通式如下的苯并氮杂卓衍生物 其中 其中 R7 代表烷基，以及 B代表硫代羰基，或当 G 代表任选被烷基取代的正亚烷基、任选被烷基取代的正亚烷基（其中亚甲基被羰基取代）或亚甲基-羟基烷基，或 R1 和 R2 各为一个氢原子，或 Ri 代表卤素原子、三氟甲基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基、亚甲基或羰基；或 其中 R8 代表氢原子或被苯基、甲氧基苯基或二甲氧基苯基取代的烷基，如果 G 代表任选被烷基取代的正亚烷基、任选被烷基取代的正亚烷基，则还代表-CO-CO-基团、其中亚甲基被羰基取代，或亚甲基-羟基烷基，或 R1 和 R2 分别代表氢原子和/或 R、卤素原子、三氟甲基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，且 B 代表亚甲基、 R1 代表氢原子或卤原子、三氟甲基、烷氧基或任选由烷基单取代或二取代的氨基、 E 是任选被烷基取代的正亚烷基、 G 是任选被烷基取代的正亚烷基，其中亚甲基（如果 B 代表亚甲基或羰基）可被羰基或亚甲基-羟基烷基取代、 R2 是氢原子或卤素原子、烷氧基，或与 R1 一起是亚烷基二氧基、 R3 是氢原子或卤素原子、硝基、三氟甲基或烷氧基、 R4 是氢原子、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，或与 R3 同为烷二氧基、 R5 是氢原子或卤素原子，以及 R6 是氢原子、烷基或烯基，1-(7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮-3-基)-3-[N-甲基-N-(2-苯基-乙基)-氨基]-丙烷和 1-(7,8-二甲氧基-1,3,4、和 1-(7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮-3-基)-3-[N-甲基-N-(2-(4-氨基-3-硝基苯基)-乙基)氨基]-丙烷及其酸加成盐，它们具有重要的药理特性，尤其是降低心率的作用。 这些新化合物可以用已知的方法生产。
• US4490369A
  申请人：——

  公开号：US4490369A

  公开（公告）日：1984-12-25
• Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of
  申请人：Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US04490369A1

  公开（公告）日：1984-12-25

  Compounds of the formula ##STR1## wherein A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --NH--CO--, --CH.sub.2 --CO-- or ##STR2## where R.sub.7 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and B is methylene, carbonyl or thiocarbonyl, or A is --CO--CO--, --N.dbd.CH--, ##STR3## where R.sub.8 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms substituted by a phenyl, methoxyphenyl or dimethoxyphenyl, and B is methylene; E is n-alkylene of 2 to 4 carbon atoms optionally substituted by an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, 2-hydroxy-n-propylene, 2-hydroxy-n-butylene or 3-hydroxy-n-butylene; G is n-alkylene of 1 to 5 carbon atoms optionally substituted by an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, wherein one methylene group of an n-alkylene of 2 to 5 carbon atoms can be replaced by a carbonyl group, with the proviso that B represents a methylene or carbonyl group, or methylene-n-hydroxy-alkylene of 1 to 4 carbon atoms, where the methylene group is attached to the nitrogen atom; and R.sub.1 to R.sub.5 are simple substituents of various types; and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as bradycardiacs.

  式为##STR1##的化合物，其中A为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--NH--CO--，--CH.sub.2 --CO--或##STR2##，其中R.sub.7为1至3个碳原子的烷基，B为亚甲基，羰基或硫代羰基，或A为--CO--CO--，--N.dbd.CH--，##STR3##其中R.sub.8为氢或1至3个碳原子的烷基，其被苯基，甲氧基苯基或二甲氧基苯基取代，B为亚甲基；E为2至4个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基，2-羟基-n-丙烯基，2-羟基-n-丁烯基或3-羟基-n-丁烯基取代；G为1至5个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基取代，其中2至5个碳原子的n-烷基的一个亚甲基可以被羰基取代，条件是B代表亚甲基或羰基，或者为1至4个碳原子的亚甲基-n-羟基-烷基，其中亚甲基与氮原子相连；R.sub.1至R.sub.5为各种类型的简单取代基；以及其非毒性、药理学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐可用作心动过缓药。
• Specific bradycardic agents. 1. Chemistry, pharmacology, and structure-activity relationships of substituted benzazepinones, a new class of compounds exerting antiischemic properties
  作者：Manfred Reiffen、Wolfgang Eberlein、Peter Mueller、Manfred Psiorz、Klaus Noll、Joachim Heider、Christian Lillie、Walter Kobinger、Peter Luger

  DOI：10.1021/jm00167a033

  日期：1990.5

  phthalmidine moiety. This has resulted in a second generation of specific bradycardic agents with increased potency and selectively and prolonged duration of action represented by the benzazepinone-derivative UL-FS 49 (4). Structure-activity relationships within this novel class of compounds have revealed a marked dependence of activity on the substitution pattern of the aromatic rings, the nature of the central

  通过用各种杂环系统取代亲脂性α-异丙基乙腈部分对钙拮抗剂维拉帕米（1）进行结构修饰，导致了一类新型的心血管化合物，其特点是具有特定的缓动心律活动。这些药物可降低心律，而不会结合经典的钙通道或β-肾上腺素受体，而是与窦房结的结构发生特异性相互作用。因此，它们也被称为窦房结抑制剂。原型法利帕米（2）已通过进一步处理邻苯二甲moiety部分进行了进一步优化。这导致了第二代特定的缓动性药物，这些药物具有增强的功效，并以苯并ze庚因衍生物UL-FS 49（4）为代表，选择性地延长了作用时间。这类新型化合物中的结构活性关系揭示了活性对芳环的取代方式，中心氮原子的性质以及连接的烷基链长度的显着依赖性。苯并ze庚酮环对缓动性活动的关键作用可以通过其对整体分子构象的特殊影响来最好地解释。