3-[4-Chloro-3-(4-chloro-phenylethynyl)-phenyl]-1-(3-morpholin-4-yl-propyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine | 1049809-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[4-Chloro-3-(4-chloro-phenylethynyl)-phenyl]-1-(3-morpholin-4-yl-propyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
• 英文别名: 4-[3-[3-[4-chloro-3-[2-(4-chlorophenyl)ethynyl]phenyl]-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl]propyl]morpholine
• CAS: 1049809-55-3
• 化学式: C₂₇H₂₈Cl₂N₄O
• 分子量: 495.452
• InChiKey: MWUGTKQPJNBTQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  42.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基戊酰氯 、 3-[4-Chloro-3-(4-chloro-phenylethynyl)-phenyl]-1-(3-morpholin-4-yl-propyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以89%的产率得到[3-[4-Chloro-3-(4-chloro-phenylethynyl)-phenyl]-1-(3-morpholin-4-yl-propyl)-1,4,6,7-tetrahydro-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl]-oxo-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  CARBON-LINKED TETRAHYDRO-PYRAZOLO-PYRIDINE MODULATORS OF CATHEPSIN S

  摘要：

  描述了与碳相连的四氢吡唑吡啶化合物，这些化合物可作为cathepsin S调节剂。这些化合物可用于制备药物组合物和治疗疾病状态、疾病和病况的方法，这些疾病状态、疾病和病况是由cathepsin S活性介导的，如银屑病、疼痛、多发性硬化症、动脉粥样硬化和类风湿性关节炎。

  公开号：

  US20080200454A1
• 作为产物：
  描述：

  3-[4-Chloro-3-(4-chloro-phenylethynyl)-phenyl]-1-(3-morpholin-4-yl-propyl)-1,4,6,7-tetrahydro-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到3-[4-Chloro-3-(4-chloro-phenylethynyl)-phenyl]-1-(3-morpholin-4-yl-propyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  CARBON-LINKED TETRAHYDRO-PYRAZOLO-PYRIDINE MODULATORS OF CATHEPSIN S

  摘要：

  描述了与碳相连的四氢吡唑吡啶化合物，这些化合物可作为cathepsin S调节剂。这些化合物可用于制备药物组合物和治疗疾病状态、疾病和病况的方法，这些疾病状态、疾病和病况是由cathepsin S活性介导的，如银屑病、疼痛、多发性硬化症、动脉粥样硬化和类风湿性关节炎。

  公开号：

  US20080200454A1

文献信息

• Pyrazole-based cathepsin S inhibitors with arylalkynes as P1 binding elements
  作者：Michael K. Ameriks、Frank U. Axe、Scott D. Bembenek、James P. Edwards、Yin Gu、Lars Karlsson、Mike Randal、Siquan Sun、Robin L. Thurmond、Jian Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.014

  日期：2009.11

  A crystal structure of 1 bound to a Cys25Ser mutant of cathepsin S helped to elucidate the binding mode of a previously disclosed series of pyrazole-based CatS inhibitors and facilitated the design of a new class of arylalkyne analogs. Optimization of the alkyne and tetrahydropyridine portions of the pharmacophore provided potent CatS inhibitors (IC(50) = 40-300 nM), and an X-ray structure of 32 revealed that the arylalkyne moiety binds in the S1 pocket of the enzyme. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.