[(1R,2S)-3-氯-2-羟基-1-[(苯基硫)甲基]丙基]氨基甲酸苄酯 | 159878-02-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(1R,2S)-3-氯-2-羟基-1-[(苯基硫)甲基]丙基]氨基甲酸苄酯
• 中文别名: [(1R,2S)-3-氯-2-羟基-1-[(苯基硫)甲基]丙基]-氨基甲酸卞酯；(2S,3r)-3-羰基苄氧基氨基-1-氯-4-苯基硫代-2-丁醇
• 英文名称: benzyl [(2R,3S)-4-chloro-3-hydroxy-1-(phenylsulfanyl)-2-butanyl]carbamate
• 英文别名: (2S,3R)-3-(N-benzyloxycarbonyl)-amino-1-chloro-4-phenylthiobutan-2-ol；(2S,3R)-3-(N-benzyloxycarbonyl)amino-1-chloro-4-phenylthiobutan-2-ol；[2S-(2R*, 3S*)]-1-Chloro-2-hydroxy-3-N-(benzyloxycarbonyl)amino-4-phenylthio butane；[2S-(2R*,3S*)]-1-Chloro-2-hydroxy-3-N-(benzyloxycarbonyl)amino-4-phenylthio butane；[1(R)-phenylthiomethyl-2(S)-hydroxy-3-chloropropyl]carbamic acid benzyl ester；benzyl (1R,2S)-[3-chloro-2-hydroxy-1-(phenylthiomethyl)-propyl]-carbamate；Benzyl ((2R,3S)-4-chloro-3-hydroxy-1-(phenylthio)butan-2-yl)carbamate；benzyl N-[(2R,3S)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 159878-02-1
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₃S
• 分子量: 365.881
• InChiKey: YMCLVAZUQJPLTE-DLBZAZTESA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116°C
• 沸点：
  559.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,2S)-3-氯-2-羟基-1-[(苯基硫)甲基]丙基]氨基甲酸苄酯 在 potassium fluoride supported on celite 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到(2S,3R)-3-[(苄氧羰基)氨基]-4-苯硫基-1-环氧丁烯
  参考文献：
  名称：

  合并锂类胡萝卜素同源性和酶促还原：HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的组合方法

  摘要：

  报道了HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的有效立体控制合成。已确定成功实现转化的两个关键条件是：通过Weinreb酰胺与氯甲基锂（LiCH 2 Cl）的同系物形成致密官能化的α-氯酮，然后将其赤型选择性还原成相应的手性氯代醇。可商购获得的酶P2-CO2特别适合于此目的，提供了关键醇（以极好的99％de值），然后将其平稳地转化为活性生物活性剂。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.03.034
• 作为产物：
  描述：

  N-Z-S-苯基-L-半胱氨酸 在 环戊基甲醚 、 ketoreductase enzyme P₁-C₀₂ 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.17h， 生成 [(1R,2S)-3-氯-2-羟基-1-[(苯基硫)甲基]丙基]氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  合并锂类胡萝卜素同源性和酶促还原：HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的组合方法

  摘要：

  报道了HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的有效立体控制合成。已确定成功实现转化的两个关键条件是：通过Weinreb酰胺与氯甲基锂（LiCH 2 Cl）的同系物形成致密官能化的α-氯酮，然后将其赤型选择性还原成相应的手性氯代醇。可商购获得的酶P2-CO2特别适合于此目的，提供了关键醇（以极好的99％de值），然后将其平稳地转化为活性生物活性剂。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.03.034

文献信息

• Process for a phenylthiobutyl-isoquinoline and intermediates therefor
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06130348A1

  公开（公告）日：2000-10-10

  The present invention relates to a new method for making compounds of formula ##STR1## and intermediates for making compounds of formual II. The compounds of this invention are useful intermediates for the manufacture of pharmacologically active compounds suitable for the treatment of viral infections, particularly, those caused by HIV and other retroviruses.

  本发明涉及一种制备公式的化合物的新方法以及制备公式II化合物的中间体。本发明的化合物是制造药理活性化合物的有用中间体，适用于治疗病毒感染，特别是由HIV和其他逆转录病毒引起的感染。
• Method of making HIV protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030216569A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  A method of making HIV protease inhibitors of general formula ( 1 ): 1 These HIV compounds inhibit or block the biological activity of the HIV protease enzyme, causing the replication of the HIV virus to terminate. These compounds, as well as pharmaceutical compositions that contain these compounds and optically other antiviral agents as active ingredients, are suitable for treating patients or hosts infected with the HIV virus, which is known to cause AIDS.

  一种制备一般式（1）的HIV蛋白酶抑制剂的方法：这些HIV化合物抑制或阻断HIV蛋白酶酶的生物活性，导致HIV病毒的复制终止。这些化合物以及含有这些化合物和其他光学抗病毒药物作为活性成分的药物组合物，适用于治疗感染HIV病毒的患者或宿主，HIV病毒已知会导致艾滋病。
• An Enantioselective Synthesis of (2<i>S</i>,3<i>R</i>)-3-(<i>N</i>-Benzyloxycarbonyl)amino-1-chloro-4-phenylthiobutan-2-ol, a Central Intermediate of Nelfinavir¹
  作者：Masaya Ikunaka、Jun Matsumoto、Yoshito Fujima、Yoshihiko Hirayama

  DOI：10.1021/op010073i

  日期：2002.1.1

  (2S,3R)-3-(N-Benzyloxycarbonyl)amino-1-chloro-4-phenylthiobutan-2-ol 1 is a central intermediate of nelfinavir 2, which, being a potent HIV protease inhibitor, represents one of the most clinically efficacious anti AIDS drugs. Thus, a practical enantioselective synthesis of 1 has been devised which employs sodium erythorbate 9 as a chiral starting material. Consisting of the total 14-step functional

  (2S,3R)-3-(N-Benzyloxycarbonyl)amino-1-chloro-4-phenylthiobutan-2-ol 1 是奈非那韦 2 的中心中间体，它是一种有效的 HIV 蛋白酶抑制剂，是临床上最常用的一种有效的抗艾滋病药物。因此，设计了一种实用的对映选择性合成 1，它使用异抗坏血酸钠 9 作为手性起始材料。由通过甲基 (2S,3R)-4-hydroxy-2,3-epoxybutyrate 8 进行的总共 14 步官能团操作组成，合成过程可以省去色谱纯化，并以 17% 的总产率提供结构复杂的 1严格控制立体化学。
• Development of a Continuous Process for the Industrial Generation of Diazomethane¹
  作者：Lee D. Proctor、Antony J. Warr

  DOI：10.1021/op020049k

  日期：2002.11.1

  The development of a safe process for the industrial generation of diazomethane is described. Diazomethane is produced and consumed in a continuous process capable of generating between 50 and 60 tonnes per year whilst the maximum inventory is maintained at less than 80 g. The diazomethane production unit is part of an integrated multistage continuous process that produces key intermediates for the

  描述了用于工业生产重氮甲烷的安全工艺的开发。重氮甲烷的生产和消耗在一个连续的过程中，每年可产生 50 至 60 吨，而最大库存量保持在 80 克以下。重氮甲烷生产装置是集成多级连续工艺的一部分，该工艺生产最新一代 HIV 蛋白酶抑制剂药物的关键中间体。重氮甲烷在此作用中的使用促进了一种直接经济有效的途径，可以生产可生产的化合物，例如 (2S,3R)-3-(N-benzyloxycarbonyl)-amino-1-chloro-4-phenylthiobutan-2-ol N-苄氧基羰基-S-苯基-1-半胱氨酸的产率为82%。
• [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1995009843A1

  公开（公告）日：1995-04-13

  (EN) HIV protease inhibitors, obtainable by chemical synthesis, inhibit or block the biological activity of the HIV protease enzyme, causing the replication of the HIV virus to terminate. These compounds, as well as pharmaceutical compositions that contain these compounds and optionally other anti-viral agents as active ingredients, are suitable for treating patients or hosts infected with the HIV virus, which is known to cause AIDS.(FR) L'invention concerne des inhibiteurs de la protéase du VIH obtenus par synthèse chimique qui inhibent ou bloquent l'activité biologique de la protéase du VIH et stoppent la réplication du virus du VIH. Ces composés, ainsi que les compositions pharmaceutiques contenant ces derniers et éventuellement d'autres agents antiviraux en tant que principes actifs, conviennent au traitement de patients ou d'hôtes infectés par le virus du VIH connu en tant qu'inducteur du SIDA.

  HIV蛋白酶抑制剂是通过化学合成获得的，它们可以抑制或阻止HIV蛋白酶酶的生物活性，导致HIV病毒的复制终止。这些化合物以及包含这些化合物和其他抗病毒剂作为活性成分的制药组合物，适用于治疗感染了HIV病毒的患者或宿主，该病毒已知会导致艾滋病。