1-(fluoren-9-yl)-3-(2,6-dihydroxybenzoyl)urea | 1186371-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 1-(fluoren-9-yl)-3-(2,6-dihydroxybenzoyl)urea
• 英文别名: 1-(2,6-dihydroxybenzoyl)-3-(9H-fluoren-9-yl)-urea；N-((9H-Fluoren-9-yl)carbamoyl)-2,6-dihydroxybenzamide；N-(9H-fluoren-9-ylcarbamoyl)-2,6-dihydroxybenzamide
• CAS: 1186371-31-2
• 化学式: C₂₁H₁₆N₂O₄
• 分子量: 360.369
• InChiKey: ZYTNFBHCEBPFQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-227 °C
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁酸酐 、 1-(fluoren-9-yl)-3-(2,6-dihydroxybenzoyl)urea 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(2-hydroxy-6-n-butyryloxybenzoyl)-3-(9H-fluoren-9-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Small Molecule Anti-HCV Agents via the CypA Inhibitory Mechanism Using O-Acylation-Directed Lead Optimization

  摘要：

  在本项工作中，我们基于亲环蛋白A（CypA）与丙型肝炎病毒（HCV）的关联，筛选了我们课题组先前报道的一系列小分子CypA抑制剂。其中，化合物1在病毒检测中表现出0.67μM的EC50值，被发现是一种非免疫抑制性的抗HCV剂，因此被选作进一步研究的对象。随后的化学修饰通过O-酰化引入了一类新型分子，其中化合物25在病毒检测中展现出最强的抗HCV活性（EC50=0.19μM），且具有较低的细胞毒性和心脏毒性（hERG毒性低）。后续的研究（溶液稳定性测定、简单的药代动力学测试以及CypA酶抑制试验）初步表明，25可能是1的前药。据我们所知，25或许是当前报道的通过CypA抑制机制发挥作用的最强效的小分子抗HCV药物。因此，我们的研究为治疗HCV感染提供了新的潜在小分子药物。

  DOI：

  10.3390/molecules200610342
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯腈 在 palladium on activated charcoal 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 苯甲醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1-(fluoren-9-yl)-3-(2,6-dihydroxybenzoyl)urea
  参考文献：
  名称：

  抗丙型肝炎病毒化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提出了一种抗丙型肝炎病毒化合物及其制备方法和应用。该化合物为式1所示化合物或式1所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体，其中，R1和R2分别独立地选自氢、甲酰基、苯甲酰基以及C1-C3直链或支链烷基，并且R1和R2不同时为氢。该化合物具有较好的脂溶性和理化性质，从而可以显著提高生物利用度和体内药效。

  公开号：

  CN104058996B

文献信息

• Discovering Potent Small Molecule Inhibitors of Cyclophilin A Using de Novo Drug Design Approach
  作者：Shuaishuai Ni、Yaxia Yuan、Jin Huang、Xiaona Mao、Maosheng Lv、Jin Zhu、Xu Shen、Jianfeng Pei、Luhua Lai、Hualiang Jiang、Jian Li

  DOI：10.1021/jm9008295

  日期：2009.9.10

  This work describes an integrated approach of de novo drug design, chemical synthesis, and bioassay for quick identification of a series of novel small molecule cyclophilin A (CypA) inhibitors (1-3). The activities or the two most potent CypA inhibitors (3h and 3i) are 2.59 and 1.52 nM, respectively, which are about 16 and 27 times more potent than that of cyclosporin A. This study clearly demonstrates the power of our de novo drug design strategy and the related program LigBuilder 2.0 in drug discovery.
• Discovery of Novel Small Molecule Anti-HCV Agents via the CypA Inhibitory Mechanism Using O-Acylation-Directed Lead Optimization
  作者：Wenzhong Yan、Jie Qing、Hanbing Mei、Fei Mao、Jin Huang、Jin Zhu、Hualiang Jiang、Lei Liu、Linqi Zhang、Jian Li

  DOI：10.3390/molecules200610342

  日期：——

  In this work, the relationship between cyclophilin A (CypA) and HCV prompted us to screen a series of small molecule CypA inhibitors which were previously reported by our group. Among them, compound 1, discovered as a non-immunosuppressive anti-HCV agent with an EC50 value of 0.67 μM in a virus assay, was selected for further study. Subsequent chemical modification by O-acylation led to a novel class of molecules, among which compound 25 demonstrated the most potent anti-HCV activity in the virus assay (EC50 = 0.19 μM), but low cytotoxicity and hERG cardiac toxicity. The following studies (a solution stability assay and a simple pharmacokinetic test together with a CypA enzyme inhibition assay) preliminarily indicated that 25 was a prodrug of 1. To the best of our knowledge, 25 is probably the most potent currently reported small molecule anti-HCV agent acting via the CypA inhibitory mechanism. Consequently, our study has provided a new potential small molecule for curing HCV infection.

  在本项工作中，我们基于亲环蛋白A（CypA）与丙型肝炎病毒（HCV）的关联，筛选了我们课题组先前报道的一系列小分子CypA抑制剂。其中，化合物1在病毒检测中表现出0.67μM的EC50值，被发现是一种非免疫抑制性的抗HCV剂，因此被选作进一步研究的对象。随后的化学修饰通过O-酰化引入了一类新型分子，其中化合物25在病毒检测中展现出最强的抗HCV活性（EC50=0.19μM），且具有较低的细胞毒性和心脏毒性（hERG毒性低）。后续的研究（溶液稳定性测定、简单的药代动力学测试以及CypA酶抑制试验）初步表明，25可能是1的前药。据我们所知，25或许是当前报道的通过CypA抑制机制发挥作用的最强效的小分子抗HCV药物。因此，我们的研究为治疗HCV感染提供了新的潜在小分子药物。
• 抗丙型肝炎病毒化合物及其制备方法和应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN104058996B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明提出了一种抗丙型肝炎病毒化合物及其制备方法和应用。该化合物为式1所示化合物或式1所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体，其中，R1和R2分别独立地选自氢、甲酰基、苯甲酰基以及C1-C3直链或支链烷基，并且R1和R2不同时为氢。该化合物具有较好的脂溶性和理化性质，从而可以显著提高生物利用度和体内药效。