3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 | 882562-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶
• 英文名称: 3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 882562-65-4
• 化学式: C₁₁H₆Cl₂N₄
• 分子量: 265.101
• InChiKey: NFTFQMGUXXQFDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-ethyl-4-{[4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of aminopyrimidines as novel c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitors

  摘要：

  The development of a series of novel aminopyrimidines as inhibitors of c-Jun N-terminal kinases is described. The synthesis, in vitro inhibitory values for JNK1, JNK2 and CDK2, and the in vitro inhibitory value for a c-Jun cellular assay are discussed. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.078
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-2-甲基咪唑[1,2-a]吡啶 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 五氯化磷 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 147.0h， 生成 3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[1,2- a ]pyridines. Part 2 : SAR and optimisation of a potent and selective class of cyclin-dependent kinase inhibitors

  摘要：

  Exploration of SAR and optimisation of the imidazo[1,2-a]pyridine CDK inhibitors has lead to the discovery of novel, potent and selective inhibitors of the cyclin-dependent kinase CDK2. Understanding of SAR has identified positions Of Substitution, which allow modification of physical properties and offer the potential for in vivo optimisation. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.02.015

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JNK INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'AMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA JNK
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2006038001A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or N-­oxide thereof: wherein A represents a pyrrole, pyrazole, imidazole or triazole ring; B represents a benzene, pyridine or pyrimidine ring; M represents the residue of an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; E represents a covalent bond or an optionally substituted straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Z represents hydrogen, -CORa, -C02Rb, -CONKc Rd, -CONRcORb, -COCO2Rb, - COCONRcRd, -COCH2NRcRd, -COCH2NRcCONKcRd, COCH2NRcCO2Rb, -NRcCORa, - NRcCO2Rb, -NRcCONRcRd, -S02Re, -SO2NRcRd or -SO2NRcC02Rb; or Z represents an optionally substituted phenyl, heteroaryl or C3-7 heterocycloalkyl group; R1 and R2 independently represent hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-6 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C1-6 alkylsulphonyl, amino, C1-6 alkylamino, di(C1-6)alkylamino, aminocarbonyl or C2-6 alkoxycarbonyl; R3 represents hydrogen, C1-6 alkyl, -CH2CONRcRd or -SO2Re; R4 represents hydrogen, C1-6 alkoxy, oxo, -CO2Rb or -CONKcRd. The compounds of the present invention are potent inhibitors of JNK.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或N-氧化物：其中A代表吡咯、吡唑、咪唑或三唑环；B代表苯、吡啶或嘧啶环；M代表氮杂环丙烷、吡咯丙烷或哌啶环的残基；E代表共价键或含有1至4个碳原子的可选取代的直链或支链烷基链；Z代表氢、-CORa、-C02Rb、-CONKcRd、-CONRcORb、-COCO2Rb、-COCONRcRd、-COCH2NRcRd、-COCH2NRcCONKcRd、COCH2NRcCO2Rb、-NRcCORa、-NRcCO2Rb、-NRcCONRcRd、-S02Re、-SO2NRcRd或-SO2NRcC02Rb；或Z代表可选取代的苯基、杂环芳基或C3-7杂环烷基基团；R1和R2独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、氨基甲酰基或C2-6烷氧羰基；R3代表氢、C1-6烷基、-CH2CONRcRd或-SO2Re；R4代表氢、C1-6烷氧基、氧代、-CO2Rb或-CONKcRd。本发明的化合物是JNK的有效抑制剂。
• 一种嘧啶胺类化合物、其制备方法及应用
  申请人：苏州信诺维医药科技有限公司

  公开号：CN111269217B

  公开（公告）日：2021-01-08

  本发明公开了一种多环类化合物、其制备方法及应用。本申请提供了一种如式I所示的多环类化合物或其药学上可接受的盐；该化合物对CDK7的抑制效果较佳。
• Discovery of a Potent, Selective, Orally Bioavailable, and Efficacious Novel 2-(Pyrazol-4-ylamino)-pyrimidine Inhibitor of the Insulin-like Growth Factor-1 Receptor (IGF-1R)
  作者：Sébastien L. Degorce、Scott Boyd、Jon O. Curwen、Richard Ducray、Christopher T. Halsall、Clifford D. Jones、Franck Lach、Eva M. Lenz、Martin Pass、Sarah Pass、Catherine Trigwell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00203

  日期：2016.5.26

  2-anilino-pyrimidine IGF-1R kinase inhibitors led to the identification of novel 2-(pyrazol-4-ylamino)-pyrimidines with improved physicochemical properties. Replacement of the imidazo[1,2-a]pyridine group of the previously reported inhibitor 3 with the related pyrazolo[1,5-a]pyridine improved IGF-1R cellular potency. Substitution of the amino-pyrazole group was key to obtaining excellent kinase selectivity and

  一系列2-苯胺基-嘧啶IGF-1R激酶抑制剂中细胞亲脂性配体效率（LLE）的优化导致鉴定出具有改进的理化性质的新型2-（吡唑-4-基氨基）-嘧啶。用相关的吡唑并[1，5- a ]吡啶取代先前报道的抑制剂3的咪唑并[1,2- a ]吡啶基改善了IGF-1R的细胞效力。氨基吡唑基的取代是获得适用于口服给药的优异激酶选择性和药代动力学参数的关键，这导致发现（2 R）-1- [4-（4-[5-氯-4-（吡唑并[1,5- a ]吡啶-3-基）-2-嘧啶基]氨基} -3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）-1-哌啶基] -2-羟基-1-丙酮（AZD9362，28），一种新型，IGF-1R的有效的抑制剂。
• NOVEL COMPOUNDS 515
  申请人：Ducray Richard

  公开号：US20100105655A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  There is provided novel pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了化学式（I）的新型嘧啶衍生物或其药用盐，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10059690B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) and Formula (II) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, melanoma, multiple myeloma), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了式(I)和式(II)的新型化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、同系物、立体异构体、同位素标记的衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病（如癌症（如白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可抑制细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）的异常活性，从而诱导细胞凋亡和/或抑制受试者体内的转录。