帕瑞昔布杂质017 | 181696-12-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 帕瑞昔布杂质017
• 中文别名: 匹杉琼杂质32；帕瑞考昔杂质11；帕瑞昔布杂质11；帕瑞昔布钠杂质11
• 英文名称: 4-(5-methyl-4-phenylisoxazol-3-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-(5-methyl-4-phenyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 181696-12-8
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 314.365
• InChiKey: BJYUOXUCQMUZRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕瑞昔布杂质017 、 丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以93.1%的产率得到N-[[4-(5-methyl-4-phenyl-3-isoxazolyl)phenyl]sulfonyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  帕瑞昔布钠异构杂质的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种帕瑞昔布钠异构杂质的合成方法，该帕瑞昔布钠异构杂质的结构如式一和式二所示，所述合成方法包括式Ⅰ所示的化合物与式Ⅱ或式Ⅲ所示的化合物在碱的作用下反应生成式Ⅳ所示的化合物，经过还原反应、重氮化、磺酰化、氨基取代反应及酰化反应生成对应的帕瑞昔布钠异构杂质，反应总收率高于22％，目标产物纯度大于99％，

  公开号：

  CN109134395A
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)-2-phenyl-ethan-1-one oxime 在 正丁基锂 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 17.68h， 生成 帕瑞昔布杂质017
  参考文献：
  名称：

  Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation

  摘要：

  描述了一类取代的异氧氮杂环化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式（III）定义，其中R7从羟基，低烷基，羧基，卤素，低羧基烷基，低烷氧羰基烷基，低烷氧基烷基，低羧氧基烷氧基，低卤代烷基，低卤代烷基磺酰氧基，低羟基烷基，低芳基（羟基烷基），低羧基芳氧基烷基，低烷氧羰基芳氧基烷基，低环烷基，低环烷基烷基和低芳基烷基中选择；R8是一个或多个基团，独立地从氢化物，低烷基亚砜基，低烷基，氰基，羧基，低烷氧羰基，低卤代烷基，羟基，低羟基烷基，低卤代氧基，氨基，低烷基氨基，低芳基氨基，低氨基烷基，硝基，卤素，低烷氧基，氨基磺酰基和低烷硫基中独立选择；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  EP1223167A3

文献信息

• 一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法
  申请人：浙江震元制药有限公司

  公开号：CN110240570A

  公开（公告）日：2019-09-17

  本发明公开了一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法。本发明提供了一种如式I所示的帕瑞昔布钠杂质的制备方法，其包括下列步骤：在四氢呋喃中，在30～50℃温度下，在4‑二甲氨基吡啶和三乙胺存在下，将丙酸酐与式II所示化合物进行酰胺化反应，得到所述的化合物I，即可；其中，所述的三乙胺与所述的丙酸酐的摩尔比为1:(0.5～2)。本发明的合成方法操作简单，收率可达90％以上，纯化后可得白色精品，纯度可达99％以上。
• Isoxazole compounds as cyclooxygenase inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05859257A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  A class of substituted isoxazolyl compounds is described for use in treating cyclooxygenase-2 related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula I ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3, are described in the specification.

  所述一类取代异噁唑基化合物用于治疗与环氧合酶-2相关的疾病。特别感兴趣的化合物由下式I定义：其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3在说明书中有描述。
• 帕瑞昔布钠杂质的制备方法
  申请人：北京康派森医药科技有限公司

  公开号：CN109970673B

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法。在现有的技术中从未提到过化合物PRN073‑11的合成方法，其是在制备帕瑞昔布钠原料药的过程中会有特别少量的生成，当要获得用作标准品的PRN073‑11，一般都是采用多次富集的方法才能得到。而本发明所提出的合成方法反应条件温和，操作也十分简单，所用到的试剂都为常规试剂，较易得到，无危险性，具备较大的应用价值。与现有技术中报道的富集方法相比，本发明的制备方法更加简单，准确，节约成本，并且可批量生产，产品收率大大提高。
• 一种双芳基取代的异恶唑化合物及其制备方 法和用途
  申请人：浙江震元制药有限公司

  公开号：CN107976500B

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明公开了一种双芳基取代的异恶唑化合物及其制备方法和用途，具体是报道了帕瑞昔布钠杂质P，即N‑｛4‑[(5‑甲基‑4‑苯基异恶唑‑3‑基)苯基]磺酰基｝丙酰胺，及其制备方法和用途，属于化学制药技术领域。本发明以5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑为起始原料，通过控制反应条件和辅助试剂，使得在异恶唑母核的3位苯环上增加了其对位连接上磺酰氯基团的比例；接着进行胺化反应，将结晶母液浓缩至干所得产物进行丙酰化反应，经纯化分离即得帕瑞昔布钠杂质P。本发明所述高纯度的帕瑞昔布钠杂质P，可作为帕瑞昔布钠成品检测分析中的杂质标准品。本发明提供的制备方法原料便宜易得，操作简单，重现性好，HPLC纯度≥99.5%。
• [EN] SUBSTITUTED ISOXAZOLES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] ISOXAZOLES SUBSTITUES UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT D'INFLAMMATIONS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1996025405A1

  公开（公告）日：1996-08-22

  (EN) A class of substituted isoxazolyl compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula (III) whrein R7 is selected from hydroxyl, lower alkyl, carboxyl, halo, lower carboxyalkyl, lower alkoxycarbonylalkyl, lower alkoxyalkyl, lower carboxyalkoxyalkyl, lower haloalkyl, lower haloalkylsulfonyloxy, lower hydroxylalkyl, lower aryl (hydroxylalkyl), lower carboxyaryloxyalkyl, lower alkoxycarbonylaryloxyalkyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, and lower aralkyl; and wherein R8 is one or more radicals independently selected from hydrido, lower alkylsulfinyl, lower alkyl, cyano, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower haloalkyl, hydroxyl, lower hydroxyalkyl, lower haloalkoxy, amino, lower alkylamino, lower arylamino, lower aminoalkyl, nitro, halo, lower alkoxy, aminosulfonyl, and lower alkylthio; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.(FR) Cette invention concerne une classe de composés d'isoxazolyle substitué pouvant être utilisés dans le traitement d'inflammations et de troubles liés à des inflammations. Les composés suscitant un intérêt particulier sont représentés par la formule (III), dans laquelle R7 est choisi parmi hydroxyle, alkyle inférieur, carboxyle, halo, carboxyalkyle inférieur, alcoxycarbonylalkyle inférieur, alcoxyalkyle inférieur, carboxyalcoxyalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, haloalkylsulfonyloxy inférieur, hydroxylalkyle inférieur, aryle(hydroxylalkyle) inférieur, carboxyaryloxyalkyle inférieur, alcoxycarbonylaryloxyalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkylalkyle inférieur et aralkyle inférieur; et R8 représente un ou plusieurs radicaux choisis indépendamment parmi hydrido, alkylsulfinyle inférieur, alkyle inférieur, cyano, carboxyle, alcoxycarbonyle inférieur, haloalkyle inférieur, hydroxyle, hydroxyalkyle inférieur, haloalcoxy inférieur, amino, alkylamino inférieur, arylamino inférieur, aminoalkyle inférieur, nitro, halo, alcoxy inférieur, aminosulfonyle et alkylthio inférieur. Cette invention concerne également les sels de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique.

  本发明涉及一类取代的异噁唑基化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式（III）定义，其中R7选自羟基，较低的烷基，羧基，卤素，较低的羧基烷基，较低的烷氧羰基烷基，较低的烷氧基烷基，较低的羧氧基烷氧基烷基，较低的卤代烷基，较低的卤代烷基磺酰氧基，较低的羟基烷基，较低的芳基（羟基烷基），较低的羧基芳氧基烷基，较低的烷氧羰基芳氧基烷基，较低的环烷基，较低的环烷基烷基和较低的芳基烷基；R8是一个或多个基团，独立选择自氢，较低的烷基亚砜基，较低的烷基，氰基，羧基，较低的烷氧羰基，较低的卤代烷基，羟基，较低的羟基烷基，较低的卤代烷氧基，氨基，较低的烷基氨基，较低的芳基氨基，较低的氨基烷基，硝基，卤素，较低的烷氧基，氨基磺酰基和较低的烷硫基；或其药学上可接受的盐。