(R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one | 755039-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
• 英文别名: (7R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-methyl-5,7-dihydropteridin-6-one
• CAS: 755039-49-7
• 化学式: C₁₂H₁₅ClN₄O
• 分子量: 266.73
• InChiKey: IBNRVNCIECLLGE-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-4-((4-cyclopentyl-1,3-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)amino)-3-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  强效选择性双溴结构域 4 (BRD4)/Polo 样激酶 1 (PLK1) 抑制剂的结构引导设计和开发。

  摘要：

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00765
• 作为产物：
  描述：

  环戊酮 在 sodium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (R)-2-chloro-8-cyclopentyl-7-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效治疗胰腺癌的有效和新型双 PARP/BRD4 抑制剂

  摘要：

  靶向聚（ADP-核糖）聚合酶1 / 2（PARP1 / 2）是治疗乳腺癌易感基因（BRCA）突变的胰腺癌的有前景的策略。诱导同源重组（HR）修复缺陷是为更多胰腺癌患者拓宽PARP1/2抑制剂适应症的有效途径。据报道，含溴结构域的蛋白 4 (BRD4) 抑制会增加 HR 缺陷。因此，我们设计、合成和优化了一种PARP/BRD4双重抑制剂III - 16，具有全新的结构，对PARP1/2和BRD4具有高选择性。三- 16通过阻止细胞周期进程、抑制 DNA 损伤修复和促进自噬相关细胞死亡，在胰腺癌细胞和异种移植物中显示出良好的协同抗肿瘤功效。此外，III - 16逆转了奥拉帕尼诱导的细胞周期进程加速和 DNA 修复的恢复。III - 16优于奥拉帕尼的优势表明，双重 PARP/BRD4 抑制剂是治疗晚期胰腺癌的新型且有前景的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01535

文献信息

• Structure-Guided Design and Development of Potent and Selective Dual Bromodomain 4 (BRD4)/Polo-like Kinase 1 (PLK1) Inhibitors
  作者：Shuai Liu、Hailemichael O. Yosief、Lingling Dai、He Huang、Gagan Dhawan、Xiaofeng Zhang、Alex M. Muthengi、Justin Roberts、Dennis L. Buckley、Jennifer A. Perry、Lei Wu、James E. Bradner、Jun Qi、Wei Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00765

  日期：2018.9.13

  inhibition of polo-like kinase 1 (PLK1) and BRD4 bromodomain by a single molecule could lead to the development of an effective therapeutic strategy for a variety of diseases in which PLK1 and BRD4 are implicated. Compound 23 has been found to be a potent dual kinase-bromodomain inhibitor (BRD4-BD1 IC50 = 28 nM, PLK1 IC50 = 40 nM). Compound 6 was found to be the most selective PLK1 inhibitor over BRD4

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。
• [EN] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTERIDINES AS POLO-LIKE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTÉRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE POLO (PLK)
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010025073A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention provides PLK inhibitors of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有以下式（I）的PLK抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了包括这种化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；用于制备这些化合物的有用中间体和方法；以及使用这些化合物的方法。
• [EN] COMBINATIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES INVOLVING CELL PROLIFERATION<br/>[FR] COMBINAISONS POUR TRAITEMENT DE MALADIES IMPLIQUANT UNE PROLIFÉRATION CELLULAIRE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2006018182A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of diseases which involve cell proliferation. The invention also relates to a method for the treatment of said diseases, comprising co-administration of a compound 1 of Formula (I) wherein the groups L, R1, R2, R3, R4 and R5 have the meanings given in the claims and specification, optionally in form of its tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof and optionally in form of the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates, hydrates, polymorphs, physiologically functional derivatives or prodrugs thereof, and of an effective amount of an active compound 2 and/or co-treatment with radiation therapy, in a ratio which provides an additive and synergistic effect, and to the combined use of a compound 1 of Formula (I) and of an effective amount of an active compound 2 and/or radiotherapy for the manufacture of corresponding pharmaceutical combination preparations.

  本发明涉及一种用于治疗涉及细胞增殖的疾病的药物组合物。该发明还涉及一种治疗上述疾病的方法，包括共同给药于一种具有以下式(I)的化合物1，其中基团L、R1、R2、R3、R4和R5具有索赔和规范中给定的含义，可选地以其互变异构体、消旋体、对映体、二对映异构体和它们的混合物的形式，以及可选地以药理学上可接受的酸盐、溶剂化合物、水合物、多型、生理功能衍生物或其前药的形式，以及与有效量的活性化合物2和/或辐射治疗共同治疗，其比例提供加成和协同作用，并且结合使用具有以下式(I)的化合物1和有效量的活性化合物2和/或放射治疗用于制备相应的药物组合制剂。
• New dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG

  公开号：US20040176380A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  The present invention relates to new dihydropteridinones of general formula (I) 1 wherein the groups L and R 1 - R 5 have the meanings given in the claims and specification, the isomers thereof, processes for preparing these dihydropteridinones and the use thereof as pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一般式（I）1的新二氢叶酸酮，其中基团L和R1-R5具有索赔和规范中给出的含义，其异构体，制备这些二氢叶酸酮的过程以及其作为药物组合物的用途。
• [DE] DIHYDROPTERIDINONE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] DIHYDROPTERIDINONES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF IN THE FORM OF DRUGS<br/>[FR] DIHYDROPTERIDINONES, PRODEDE DE PRODUCTION ET UTILISATION DE CES DERNIERES COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004076454A1

  公开（公告）日：2004-09-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue Dihydropteridinone der allgemeinen Formel (I), wobei die Reste L, R1-R5 die in den Ansprüchen und der Beschreibung genannten Bedeutungen haben, deren Isomere, Verfahren zur Herstellung dieser Dihydropteridinone sowie deren Verwendung als Arzneimittel.

  本发明涉及一种新的一氢叶酸二氢吡啶酮，其通式为(I)，其中残基L，R1-R5具有权利要求和说明中提到的含义，其异构体，制备这些一氢叶酸二氢吡啶酮的方法以及它们作为药物的用途。