4-(1-(2,2-Dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)but-2-yn-1-yl)phenyl acetate | 1291087-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 4-(1-(2,2-Dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)but-2-yn-1-yl)phenyl acetate
• 英文别名: [4-[1-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)but-2-ynyl]phenyl] acetate
• CAS: 1291087-13-2
• 化学式: C₁₈H₁₈O₆
• 分子量: 330.337
• InChiKey: KTTNZOGALBYSBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-(2,2-Dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)but-2-yn-1-yl)phenyl acetate 在 sodium hydrogensulfate monohydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (3S)-3-(4-羟苯基)己-4-炔酸
  参考文献：
  名称：

  GPR40受体激动剂的可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了新型GPR40受体激动剂AMG 837的早期工艺开发和盐选择。合成AMG 837的途径涉及两个关键片段（S）-3-（4-羟苯基）己-4-炔酸（1）和3-（溴甲基）-4'-（三氟甲基）的收敛合成和偶联联苯（2）。通过经典拆分相应的外消旋酸（±）-1，以35％的总收率制备了手性β-炔酸1。（±）-1的有效和可扩展合成是通过伸缩的反应序列实现的，包括从3中制备的就地保护的麦德鲁姆酸衍生受体的共轭炔基化反应。联芳基溴化物2是通过2步Suzuki-Miyaura偶联-溴化序列制备的，收率为86％。由氢氧化四丁基phosph介导的化学选择性苯酚烷基化可将1和2直接偶联，得到AMG837。由于原料药的游离酸形式的理化稳定性差，因此选择了钠盐形式用于早期开发，并且更稳定，随后形成结晶的半钙盐二水合物形式。总体而言，AMG 837的原始12步合成被9步稳健的路线所取代，从而以25％的收率提供了目标。

  DOI：

  10.1021/op1003055
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-羟基苯亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(1-(2,2-Dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)but-2-yn-1-yl)phenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  GPR40受体激动剂的可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了新型GPR40受体激动剂AMG 837的早期工艺开发和盐选择。合成AMG 837的途径涉及两个关键片段（S）-3-（4-羟苯基）己-4-炔酸（1）和3-（溴甲基）-4'-（三氟甲基）的收敛合成和偶联联苯（2）。通过经典拆分相应的外消旋酸（±）-1，以35％的总收率制备了手性β-炔酸1。（±）-1的有效和可扩展合成是通过伸缩的反应序列实现的，包括从3中制备的就地保护的麦德鲁姆酸衍生受体的共轭炔基化反应。联芳基溴化物2是通过2步Suzuki-Miyaura偶联-溴化序列制备的，收率为86％。由氢氧化四丁基phosph介导的化学选择性苯酚烷基化可将1和2直接偶联，得到AMG837。由于原料药的游离酸形式的理化稳定性差，因此选择了钠盐形式用于早期开发，并且更稳定，随后形成结晶的半钙盐二水合物形式。总体而言，AMG 837的原始12步合成被9步稳健的路线所取代，从而以25％的收率提供了目标。

  DOI：

  10.1021/op1003055