5-(4-羟基苯亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮 | 17474-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 5-(4-羟基苯亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮
• 英文名称: 5-(4-hydroxy-benzylidene)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 5-(4-Hydroxybenzylidene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione；5-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 17474-27-0
• 化学式: C₁₃H₁₂O₅
• 分子量: 248.235
• InChiKey: JPPNMIXVIYOENU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8°C，需密封并置于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-羟基苯亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydrogensulfate monohydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (3S)-3-(4-羟苯基)己-4-炔酸
  参考文献：
  名称：

  GPR40受体激动剂的可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了新型GPR40受体激动剂AMG 837的早期工艺开发和盐选择。合成AMG 837的途径涉及两个关键片段（S）-3-（4-羟苯基）己-4-炔酸（1）和3-（溴甲基）-4'-（三氟甲基）的收敛合成和偶联联苯（2）。通过经典拆分相应的外消旋酸（±）-1，以35％的总收率制备了手性β-炔酸1。（±）-1的有效和可扩展合成是通过伸缩的反应序列实现的，包括从3中制备的就地保护的麦德鲁姆酸衍生受体的共轭炔基化反应。联芳基溴化物2是通过2步Suzuki-Miyaura偶联-溴化序列制备的，收率为86％。由氢氧化四丁基phosph介导的化学选择性苯酚烷基化可将1和2直接偶联，得到AMG837。由于原料药的游离酸形式的理化稳定性差，因此选择了钠盐形式用于早期开发，并且更稳定，随后形成结晶的半钙盐二水合物形式。总体而言，AMG 837的原始12步合成被9步稳健的路线所取代，从而以25％的收率提供了目标。

  DOI：

  10.1021/op1003055
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 对羟基苯甲醛 在 十六烷基三甲基溴化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到5-(4-羟基苯亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  醛与环状活性亚甲基化合物在水中的诺韦纳格缩合

  摘要：

  摘要 描述了在室温下，在十六烷基三甲基溴化铵存在下，芳香醛与 Meldrum 酸、巴比妥酸和二甲酮在水中进行 Knoevenagel 缩合的新路线。

  DOI：

  10.1081/scc-120004844

文献信息

• [EN] AGONISTS OF GPR40<br/>[FR] AGONISTES DE GPR40
  申请人：CONNEXIOS LIFE SCIENCES PVT LTD

  公开号：WO2012011125A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention relates to compounds that have the ability to modulate the activity of GPR40 and are therefore useful in the treatment of GPR40 related disorders. In addition the invention relates to the compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing the compounds and the uses of these compounds in the treatment of certain disorders related to GPR40 activity.

  本发明涉及具有调节GPR40活性能力的化合物，因此在治疗与GPR40相关的疾病方面具有用处。此外，该发明涉及这些化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及在治疗与GPR40活性相关的某些疾病方面使用这些化合物的用途。
• Microwave‐associate synthesis of Co ₃ O ₄ nanoparticles as an effcient nanocatalyst for the synthesis of arylidene barbituric and Meldrum's acid derivatives in green media
  作者：Mahdieh Yahyazadehfar、Enayatollah Sheikhhosseini、Sayed Ali Ahmadi、Dadkhoda Ghazanfari

  DOI：10.1002/aoc.5100

  日期：——

  conditions using controlled, effective, and facile microwave method. The final nanostructures were characterized by SEM, XRD, and TEM analyses. The products had a small size distribution, homogeneous morphology, and crystallographic structures associated with the formation of Co3O4 nanostructures. Moreover, EDS mapping analysis confirmed the existence of Co and O elements in the final structure, and the

  在这项研究中，使用可控，有效且简便的微波方法，在环境适宜的条件下构建了Co 3 O 4纳米催化剂。通过SEM，XRD和TEM分析来表征最终的纳米结构。产物具有较小的尺寸分布，均匀的形态和与Co 3 O 4形成相关的晶体结构纳米结构。此外，EDS作图分析证实了最终结构中存在Co和O元素，并通过VSM研究了样品的磁性。此纳米结构中的催化方法中的应用进一步检查，结果表明，它可作为一种新的候选为亚芳基巴比妥和麦德鲁姆的合成， s至由巴比妥和麦德鲁姆醛的Knoevenagel缩合酸， S酸性中水性介质。这些纳米催化剂的高产率将由纳米结构的性质以及本研究开发的实验程序来证明，这影响了产物的理化特性。
• Nickel nanoparticles catalyzed chemoselective Knoevenagel condensation of Meldrum’s acid and tandem enol lactonizations via cascade cyclization sequence
  作者：Jitender M. Khurana、Kanika Vij

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.05.032

  日期：2011.7

  A novel protocol has been reported wherein, polyethylene glycol (PEG) stabilized nickel nanoparticles have been used as catalyst for chemoselective Knoevenagel condensation of aromatic aldehydes and Meldrum’s acid to give 5-arylidene Meldrum’s acid which underwent tandem enol lactonization by Michael addition/cyclization sequence with active methylene compounds in the presence of Ni nanoparticles to

  据报导了一种新的方案，其中，用聚乙二醇（PEG）稳定的镍纳米颗粒作为催化剂，用于芳香醛和Meldrum's酸的化学选择性Knoevenagel缩合反应，生成5芳基的Meldrum's酸，并通过Michael加成/环化顺序进行了串联烯醇内酯化。 Ni纳米颗粒的存在下，该活性亚甲基化合物得到相应的烯醇内酯衍生物。
• [EN] NOVEL PHENYL PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE L'ACIDE PHÉNYL PROPIONIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IL DONG PHARMA

  公开号：WO2018111012A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to the compounds according to Formula (I), the racemates, enantiomers, diastereomers thereof or pharmaceutical acceptable salts thereof, or pharmaceutical compositions comprising these, for the treatment or prevention of metabolic disorders. The compounds according to Formula (I) are, as GPR40 agonists, available for oral administration with glucose-dependent insulin secretion mechanism, which exhibit excellent glucose lowering efficacy without the risk of hypoglycemia. Thus, the compounds and/or pharmaceutical compositions comprising the compounds as effective components are useful in treating and/or preventing symptoms of type 2 diabetes through adequate control of blood glucose.

  本发明涉及按照式(I)的化合物，其外消旋体、对映体、非对映异构体或其药用可接受盐，或包括这些的药用组合物，用于治疗或预防代谢紊乱。按照式(I)的化合物作为GPR40激动剂，可供口服，具有葡萄糖依赖性胰岛素分泌机制，表现出出色的降糖效果而无低血糖风险。因此，包含这些化合物和/或药用组合物作为有效成分的药物在通过充分控制血糖来治疗和/或预防2型糖尿病症状方面是有用的。
• [EN] 3-PHENYL-4-HEXYNOIC ACID DERIVATIVES AS GPR40 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES 3-PHÉNYL-4-HEXINOÏQUES EN TANT QU'AGONISTES DE GPR40
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2019134984A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  A compound of the formula (I)wherein R represents a straight or branched, primary or secondary acyclic hydrocarbyl C3–C15 group, which can be saturated or unsaturated, or a straight or branched, primary or secondary acyclic hydrocarbyl C3–C15 group, which can be saturated or unsaturated and wherein one or more of hydrogen atoms is replaced with fluorine atom; X represents hydrogen atom or halogen atom,and* denotes chiral center, and salts thereof. The compound is useful for the treatment of diseases mediated by GPR40, in particular type II diabetes. (I)

  式（I）的化合物，其中R代表直链或支链、一次或二次脂肪族C3-C15基团，可以是饱和或不饱和，或者直链或支链、一次或二次脂肪族C3-C15基团，可以是饱和或不饱和，其中一个或多个氢原子被氟原子取代；X代表氢原子或卤素原子，*表示手性中心，以及其盐。该化合物对于治疗由GPR40介导的疾病，特别是II型糖尿病，具有用处。