Ac-Phe-SH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ac-Phe-SH
• 英文别名: 2-acetamido-3-phenylpropanethioic S-acid
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂S
• 分子量: 223.296
• InChiKey: VIGAGXVJBBHZME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  47.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ac-Phe-SH 、 氨基乙腈 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 水 、 重水 为溶剂， 反应 0.33h， 以78%的产率得到N-<α-(N-Acetyl-amino)-β-phenyl-propionyl>-aminoacetonitril
  参考文献：
  名称：

  水中化学选择性氨基腈偶联的肽连接

  摘要：

  酰胺键的形成是化学和生物学中最重要的反应之一 1-4，但目前还没有化学方法可以在水中实现 α-肽连接，从而耐受肽连接位点的所有 20 种蛋白质氨基酸。通用遗传密码确立了肽的生物学作用早于生命最后一个普遍的共同祖先，并且肽在生命起源中发挥了重要作用5-9。硫在柠檬酸循环、非核糖体肽合成和聚酮化合物生物合成中的重要作用指向在生命进化过程中，硫酯依赖性肽连接先于 RNA 依赖性蛋白质合成 5,9-13。然而，尚未证明氨酰基硫酯形成的稳健机制。在这里，我们报告了一种化学选择性，高产 α-氨基腈连接，仅利用益生元合理的分子——硫化氢、硫代乙酸盐 12,14 和铁氰化物 12,14-17 或氰基乙炔 8,14——在水中产生 α-肽。这种连接对 α-氨基腈偶联具有极高的选择性，并能耐受所有 20 个蛋白质氨基酸残基。两个基本特征使肽能够在水中连接：α-氨基腈的反应性和 pKaH 使它们与中性 pH 值的

  DOI：

  10.1038/s41586-019-1371-4
• 作为产物：
  描述：

  1-氰基-2-苯基乙铵氯化物 在 盐酸 、 sodium hydrosulfide hydrate 、 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 水 、 重水 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 Ac-Phe-SH
  参考文献：
  名称：

  水中化学选择性氨基腈偶联的肽连接

  摘要：

  酰胺键的形成是化学和生物学中最重要的反应之一 1-4，但目前还没有化学方法可以在水中实现 α-肽连接，从而耐受肽连接位点的所有 20 种蛋白质氨基酸。通用遗传密码确立了肽的生物学作用早于生命最后一个普遍的共同祖先，并且肽在生命起源中发挥了重要作用5-9。硫在柠檬酸循环、非核糖体肽合成和聚酮化合物生物合成中的重要作用指向在生命进化过程中，硫酯依赖性肽连接先于 RNA 依赖性蛋白质合成 5,9-13。然而，尚未证明氨酰基硫酯形成的稳健机制。在这里，我们报告了一种化学选择性，高产 α-氨基腈连接，仅利用益生元合理的分子——硫化氢、硫代乙酸盐 12,14 和铁氰化物 12,14-17 或氰基乙炔 8,14——在水中产生 α-肽。这种连接对 α-氨基腈偶联具有极高的选择性，并能耐受所有 20 个蛋白质氨基酸残基。两个基本特征使肽能够在水中连接：α-氨基腈的反应性和 pKaH 使它们与中性 pH 值的

  DOI：

  10.1038/s41586-019-1371-4

文献信息

• Aziridine-Mediated Ligation and Site-Specific Modification of Unprotected Peptides
  作者：Frank Brock Dyer、Chung-Min Park、Ryan Joseph、Philip Garner

  DOI：10.1021/ja207133t

  日期：2011.12.21

  ligation site. The aziridine-mediated peptide ligation concept is exemplified using H(2)O as the nucleophile, producing a Xaa-Thr linkage (where Xaa can be an epimerizable and hindered amino acid). The overall process is compatible with a variety of unprotected amino acid functionality, most notably the N-terminal and Lys side chain amines.

  报道了通过未保护的肽硫代酸和 NH 氮丙啶-2-羰基肽的 Cu(II) 促进偶联合成含氮丙啶肽。所得 N-酰化氮丙啶-2-羰基肽的独特反应性促进了它们随后的区域选择性和立体选择性亲核开环，以产生在连接位点被特异性修饰的未保护肽。氮丙啶介导的肽连接概念以 H(2)O 作为亲核试剂为例，产生 Xaa-Thr 连接（其中 Xaa 可以是差向异构和受阻氨基酸）。整个过程与各种未受保护的氨基酸官能团兼容，最显着的是 N 端和 Lys 侧链胺。
• [EN] PREPARATION OF LABELLED COMPOUNDS<br/>[FR] PRÉPARATION DE COMPOSÉS MARQUÉS
  申请人：ISIS INNOVATION

  公开号：WO2010133851A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The invention relates to a process for producing a labelled compound, which process comprises treating a compound of formula (I), wherein X is a moiety to be labelled or a detectable label, and R1, R2, R3 and R4 are substitutent groups as defined herein; with a compound of formula (II) : N3-L-Y (π) wherein Y is a detectable label or a moiety to be labelled, provided that if X in the compound of formula (I) is a moiety to be labelled, then Y is a detectable label and if X in the compound of formula (I) is a detectable label, then Y is a moiety to be labelled; and L is a bond or a linking group, thereby producing a labelled compound of formula (IH) by Staudinger Ligation. Groups R3 and R4 may comprise fluorous moieties, in order to facilitate purification of the labelled compound of formula (IH). The invention also provides methods of imaging a human or non-human patient or a cell or in vitro sample, using the labelled compound of formula (III) thus produced, as well as imaging methods in which the compounds of formulae (I) and (II) are administered to the patient, cell or sample. The invention further provides novel compounds of formula (I) and formula (III), a process for producing the compounds of formula (T), and a combination product for medical imaging comprising a compound of formula (I) and a compound of formula (II).

  该发明涉及一种用于生产标记化合物的方法，该方法包括处理具有以下结构式（I）的化合物，其中X是待标记的基团或可检测的标记，R1、R2、R3和R4是如本文所定义的取代基团；与具有以下结构式（II）的化合物：N3-L-Y（π），其中Y是可检测的标记或待标记的基团，前提是如果结构式（I）中的X是待标记的基团，则Y是可检测的标记，如果结构式（I）中的X是可检测的标记，则Y是待标记的基团；L是键合或连接基团，从而通过斯陶丁格反应生成具有结构式（IH）的标记化合物。取代基团R3和R4可能包括氟基团，以便促进对具有结构式（IH）的标记化合物的纯化。该发明还提供了使用因此生产的具有结构式（III）的标记化合物对人类或非人类患者、细胞或体外样本进行成像的方法，以及在这些方法中向患者、细胞或样本施用结构式（I）和（II）化合物的成像方法。该发明还提供了具有结构式（I）和结构式（III）的新化合物，以及生产结构式（T）化合物的方法和包含结构式（I）化合物和结构式（II）化合物的医学成像组合产品。
• Inhibitors of HIV protease useful for the treatment of aids
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0604184A1

  公开（公告）日：1994-06-29

  The present invention provides novel HIV protease inhibitors, of formula I wherein: Zis hydrogen, formyl, carbamoyl, C2-C6 alkanoyl, C1-C4 alkoxycarbonyl, -C(O)CF3 or -S(O)2-R, where Ris C1-C6 alkyl, amino, trifluoromethyl, C1-C4 alkylamino, di(C1-C4)alkylamino, aryl, aryl(C1-C4)alkyl, heterocycle, unsaturated heterocycle or C5-C7 cycloalkyl; R1is aryl, C5-C7 cycloalkyl or -S-R1x, where R1x is aryl or C5-C7 cycloalkyl; R2is an amino acid side chain, -(CH2)y-X-R2a, cyano(C1-C4)alkyl or -(CH2)y-S(O)w-[1-N(R2c)-tetrazol-5-yl], where       y is 0, 1, 2 or 3;       X is a bond, divalent(C2-C4)alkenyl, divalent(C2-C4)alkynyl, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -C(O)-NR2b-, -NR2b-C(O)-, -NR2b-, -C(O)-, -O-, -S(O)w-;       w is 0, 1 or 2;       R2a is C1-C6 alkyl, aryl, unsaturated heterocycle, heterocycle, aryl(C1-C4)alkyl, unsaturated heterocycle(C1-C4)alkyl or heterocycle(C1-C4)alkyl;       R2b is hydrogen or C1-C4 alkyl;       R2c is hydrogen, C1-C6 alkyl, aryl, unsaturated heterocycle, aryl(C1-C4)alkyl or unsaturated heterocycle(C1-C4)alkyl; Yis aryl or unsaturated heterocycle; R3is a group having the structure: where:       p is 4 or 5;       l is 3, 4 or 5;       R4 at each occurrence is independently hydrogen, C1-C6 alkyl or hydroxy(C1-C4)alkyl;       R5 and R6 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, amino, C1-C4 alkylamino, hydroxy(C1-C4)alkyl, carboxy, C1-C4 alkoxycarbonyl, carbamoyl, N-(C1-C4)alkylcarbamoyl, aryl, heterocycle or unsaturated heterocycle; with the proviso that when Z is hydrogen, formyl, carbamoyl, C2-C6 alkanoyl or C1-C4 alkoxycarbonyl; R2 is an amino acid side chain or -(CH2)y-X-R2a, where y is 0, 1, 2 or 3; X is a bond, -C(O)-O- or -C(O)-NR2b-; R2b is hydrogen; and R2a is aryl, heterocycle or unsaturated heterocycle; then R1 must be aryl or C5-C7 cycloalkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical formulations containing those compounds and methods of treating and/or preventing HIV infection and/or AIDS.

  本发明提供了式 I 的新型 HIV 蛋白酶抑制剂 其中 Z是氢、甲酰基、氨基甲酰基、C2-C6烷酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)CF3或-S(O)2-R，其中 Ris C1-C6 烷基、氨基、三氟甲基、C1-C4 烷基氨基、二（C1-C4）烷基氨基、芳基、芳基（C1-C4）烷基、杂环、不饱和杂环或 C5-C7 环烷基； R1 是芳基、C5-C7 环烷基或-S-R1x，其中 R1x 是芳基或 C5-C7 环烷基； R2 是氨基酸侧链、-(CH2)y-X-R2a、氰基(C1-C4)烷基或-(CH2)y-S(O)w-[1-N(R2c)-四唑-5-基]，其中 y 是 0、1、2 或 3； X 是键、二价(C2-C4)烯基、二价(C2-C4)炔基、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-C(O)-NR2b-、-NR2b-C(O)-、-NR2b-、-C(O)-、-O-、-S(O)w-； w 是 0、1 或 2； R2a 是 C1-C6 烷基、芳基、不饱和杂环、杂环、芳基（C1-C4）烷基、不饱和杂环（C1-C4）烷基或杂环（C1-C4）烷基； R2b 是氢或 C1-C4 烷基； R2c 是氢、C1-C6 烷基、芳基、不饱和杂环、芳基（C1-C4）烷基或不饱和杂环（C1-C4）烷基； Y 是芳基或不饱和杂环； R3 是具有以下结构的基团 其中 p 为 4 或 5； l 是 3、4 或 5； 每次出现的 R4 独立地为氢、C1-C6 烷基或羟基（C1-C4）烷基； R5 和 R6 独立选自氢、羟基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、氨基、C1-C4 烷基氨基、羟基（C1-C4）烷基、羧基、C1-C4 烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-（C1-C4）烷基氨基甲酰基、芳基、杂环或不饱和杂环； 但当 Z 为氢、甲酰基、氨基甲酰基、C2-C6 烷酰基或 C1-C4 烷氧基羰基时；R2 为氨基酸侧链或-(CH2)y-X-R2a，其中 y 为 0、1、2 或 3；X 为键、-C(O)-O-或-C(O)-NR2b-；R2b 为氢； R2a 是芳基、杂环或不饱和杂环； 则 R1 必须是芳基或 C5-C7 环烷基； 或其药学上可接受的盐、 含有这些化合物的药物制剂以及治疗和/或预防 HIV 感染和/或 AIDS 的方法。
• FMO3 inhibitors for treating pain
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2674161A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.

  本发明涉及治疗疼痛和相关疾病的新疗法，以及用于上述疗法的药物化合物。
• CETP ACTIVITY INHIBITORS
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP1020439B1

  公开（公告）日：2006-08-30