4-isobutyl-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile | 154267-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-isobutyl-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-isobutyl-6-methyl-3-cyano-2-pyridone；1,2-Dihydro-6-methyl-4-(2-methylpropyl)-2-oxo-3-pyridinecarbonitrile；6-methyl-4-(2-methylpropyl)-2-oxo-1H-pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 154267-52-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: FBBUDZMYGAZBDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-isobutyl-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium phosphate 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、3.5 MPa 条件下， 反应 68.0h， 生成 N-[(4-isobutyl-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl]-2,8-dimethyl-4-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]quinoline-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLINE EZH2 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS QUINOLÉINE D'EZH2

  摘要：

  本发明涉及通式(I)的喹啉化合物，以及其制备方法、制备中间体、包含至少一种这些化合物的药物组合物，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2017025493A1
• 作为产物：
  描述：

  (3E)-6-甲基-3-庚烯-2-酮 、 氰乙酰胺 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.25h， 以10%的产率得到4-isobutyl-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Zeste同源2（EZH2）增强剂和Zeste同源1（EZH1）抑制剂增强剂的构效关系研究。

  摘要：

  EZH2或EZH1（zeste同源物2或1的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，可催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化。PRC2的过度活跃和/或H3K27的过度三甲基化与许多人类癌症相关，因此抑制PRC2的复合体已成为一种有前途的治疗方法。最近的研究表明，EZH2和EZH1在功能上不是多余的，抑制EZH2和EZH1两者对于阻止某些癌症（如混合谱系白血病（MLL）重排的白血病）的进展是必要的。尽管EZH2抑制剂的发现取得了重大进展，但尚未进行系统的结构-活性关系（SAR）研究来研究EZH2和EZH1抑制剂之间的选择性。这里，5）研究结构变化对EZH2和EZH1抑制和选择性的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00855

文献信息

• Mijin, Dušanž; Mišić-Vuković, Milica M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1998, vol. 37, # 10, p. 988 - 994
  作者：Mijin, Dušanž、Mišić-Vuković, Milica M.

  DOI：——

  日期：——
• Mijin, Dusan Z; Antonovic, Dusan G; Misic-Vukovic, Milica M, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1994, vol. 33, p. 309 - 311
  作者：Mijin, Dusan Z、Antonovic, Dusan G、Misic-Vukovic, Milica M

  DOI：——

  日期：——
• A one-step preparation of functionalized 3-cyano-2-pyridones
  作者：Rajul Jain、Frank Roschangar、Marco A. Ciufolini

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00615-j

  日期：1995.5

  Reaction of various enones and enals with cyanoacetamide In DMSO-tBuOK under an oxygen atmosphere furnishes 3-cyanopyridones directly and in good yield.
• [EN] QUINOLINE EZH2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS QUINOLÉINE D'EZH2
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017025493A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention relates to quinolines of general formula (I) to methods for their preparation, to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising at least one of those compounds, and to the use thereof.

  本发明涉及通式(I)的喹啉化合物，以及其制备方法、制备中间体、包含至少一种这些化合物的药物组合物，以及它们的用途。
• Structure–Activity Relationship Studies for Enhancer of Zeste Homologue 2 (EZH2) and Enhancer of Zeste Homologue 1 (EZH1) Inhibitors
  作者：Xiaobao Yang、Fengling Li、Kyle D. Konze、Jamel Meslamani、Anqi Ma、Peter J. Brown、Ming-Ming Zhou、Cheryl H. Arrowsmith、H. Ümit Kaniskan、Masoud Vedadi、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00855

  日期：2016.8.25

  EZH2 or EZH1 (enhancer of zeste homologue 2 or 1) is the catalytic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2) that catalyzes methylation of histone H3 lysine 27 (H3K27). PRC2 hyperactivity and/or hypertrimethylation of H3K27 are associated with numerous human cancers, therefore inhibition of PRC2 complex has emerged as a promising therapeutic approach. Recent studies have shown that EZH2 and EZH1

  EZH2或EZH1（zeste同源物2或1的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，可催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化。PRC2的过度活跃和/或H3K27的过度三甲基化与许多人类癌症相关，因此抑制PRC2的复合体已成为一种有前途的治疗方法。最近的研究表明，EZH2和EZH1在功能上不是多余的，抑制EZH2和EZH1两者对于阻止某些癌症（如混合谱系白血病（MLL）重排的白血病）的进展是必要的。尽管EZH2抑制剂的发现取得了重大进展，但尚未进行系统的结构-活性关系（SAR）研究来研究EZH2和EZH1抑制剂之间的选择性。这里，5）研究结构变化对EZH2和EZH1抑制和选择性的影响。