N-(溴乙酰基)高藜芦基胺 | 56997-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(溴乙酰基)高藜芦基胺
• 英文名称: Bromacetylhomoveratrylamin
• 英文别名: N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-α-bromoacetamide；bromo-acetic acid-(3,4-dimethoxy-phenethylamide)；C-[brom-N-(3.4-dimethoxy-phenaethyl)-acetamid；Brom-essigsaeure-(3,4-dimethoxy-phenaethylamid)；N-(Bromoacetyl)homoveratrylamine；2-bromo-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]acetamide
• CAS: 56997-75-2
• 化学式: C₁₂H₁₆BrNO₃
• 分子量: 302.168
• InChiKey: GNVSTHJMUUQULG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(溴乙酰基)高藜芦基胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 paraffin oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 26.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计新的类似物以简化细胞毒性Lamellarin天然产物的结构

  摘要：

  尽管海洋来源的lamellarin天然产物具有治疗潜力，但其亲脂性质阻碍了它们的临床前开发，导致水溶性很差。为了开发更多类似药物的类似物，本研究从细胞毒性活性和亲脂性的角度简化了它们的结构。首先，成功设计了一条改良的总合成路线来构建59个系统设计的lamellarin类似物的文库，然后对其进行细胞毒性和log P测定。连同先前在我们实验室中合成的25种第一代薄片蛋白，对结构-活性和结构-亲脂性之间的关系进行了广泛的评估。我们的结果清楚地表明了层状蛋白骨架周围的其他结构要求，

  DOI：

  10.1002/asia.201403361
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 生成 N-(溴乙酰基)高藜芦基胺
  参考文献：
  名称：

  设计新的类似物以简化细胞毒性Lamellarin天然产物的结构

  摘要：

  尽管海洋来源的lamellarin天然产物具有治疗潜力，但其亲脂性质阻碍了它们的临床前开发，导致水溶性很差。为了开发更多类似药物的类似物，本研究从细胞毒性活性和亲脂性的角度简化了它们的结构。首先，成功设计了一条改良的总合成路线来构建59个系统设计的lamellarin类似物的文库，然后对其进行细胞毒性和log P测定。连同先前在我们实验室中合成的25种第一代薄片蛋白，对结构-活性和结构-亲脂性之间的关系进行了广泛的评估。我们的结果清楚地表明了层状蛋白骨架周围的其他结构要求，

  DOI：

  10.1002/asia.201403361

文献信息

• SAR and identification of 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides as Mycobacterium tuberculosis cytochrome bc₁ inhibitors
  作者：Narisa Phummarin、Helena I. Boshoff、Patricia S. Tsang、James Dalton、Siouxsie Wiles、Clifton E. Barry 3rd、Brent R. Copp

  DOI：10.1039/c6md00236f

  日期：——

  A previous phenotypic screen by GSK identified 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides as potent growth inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb). We report the results of a preliminary structure-activity relationship (SAR) study of the compound class which has yielded more potent inhibitors. An Mtb cytochrome bd oxidase deletion mutant (cydKO) was found to be hypersensitive to most members of the compound

  GSK先前进行的表型筛选确定了2-（quinolin-4-yloxy）乙酰胺是结核分枝杆菌（Mtb）的有效生长抑制剂。我们报告了化合物类别的初步结构-活性关系（SAR）研究的结果，该化合物产生了更有效的抑制剂。发现Mtb细胞色素bd氧化酶缺失突变体（cydKO）对化合物库的大多数成员高度敏感，而带有qcrB基因单核苷酸多态性的菌株，该基因编码甲萘醌细胞色素c氧化还原酶（bc1）复合物的亚基，对图书馆有抵抗力。这些结果表明，Mtb生长抑制剂的2-（quinolin-4-yloxy）乙酰胺类可以添加到越来越多的针对结核分枝杆菌bc1复合体的支架中。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Hydroxamic Acid Derivatives as Potential High Density Lipoprotein (HDL) Receptor CLA-1 Up-Regulating Agents
  作者：Xiaofang Chen、Li Wang、Yu Du、Yanbin Wu、Xiaojian Jia、Yuan Yang、Bin Hong

  DOI：10.3390/molecules16119178

  日期：——

  Trichostatin A (TSA) and suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) were reported in our recent publication as novel human high density lipoprotein (HDL) receptor CD36 and Lysosomal integral membrane protein-II Analogous-1 (CLA-1) up-regulators. As part of a broader effort to more fully explore the structure-activity relationships (SAR) of CLA-1 up-regulators, we synthesized a series of hydroxamic acid derivatives and evaluated their CLA-1 up-regulating activities in HepG2 cells. Some compounds exhibited over 10-fold up-regulation of CLA-1 expression in HepG2 cells at 10 μg/mL concentration. The compound 1g showed the best potency, with a lower EC50 than TSA (EC50 = 0.32 μM versus 1.2 μM). These compounds provide early new CLA-1 up-regulators with potential for treating atherosclerosis.

  在我们最近的出版物中报道，三氟氯乙酰胺（TSA）和水杨酰胺羟肟酸（SAHA）被发现是新型的人类高密度脂蛋白（HDL）受体CD36和溶酶体整合膜蛋白-II类似物1（CLA-1）的上调剂。作为更全面探索CLA-1上调剂结构-活性关系（SAR）的一部分，我们合成了一系列羟肟酸衍生物，并在HepG2细胞中评估了它们的CLA-1上调活性。某些化合物在10 μg/mL浓度下表现出超过10倍的CLA-1表达上调。化合物1g展现出最佳效力，其EC50低于TSA（EC50 = 0.32 μM对比1.2 μM）。这些化合物提供了早期的新CLA-1上调剂，具有治疗动脉粥样硬化的潜力。
• Formal [3+2]-Cycloaddition-Based Approach Using Ethoxymethylene Malonate Derivatives: Novel and Expedient Access to Functionalized N-Acyliminium Precursors
  作者：Sébastien Comesse、Vincent Dalla、Adam Daïch、Moussa Saber、Morgane Sanselme、Pierre Netchitaïlo

  DOI：10.1055/s-0030-1258530

  日期：2010.9

  Combination of a base, ethoxymethylene malonates, and α-bromoacetamides was used to reach structurally diverse α-alkoxy-γ-lactams via a direct aza-MIRC sequence in excellent yields. Subsequent acidic treatment allowed the formed pyrrolo [2,1-a]isoquinoline alkaloid core to be isolated in high yield.

  利用碱、乙氧基亚甲基丙二酸盐和δ±-溴乙酰胺的组合，通过直接偶氮-MIRC 顺序制备出结构多样的δ±-烷氧基δ³-内酰胺，收率极高。随后的酸性处理使形成的吡咯并[2,1-a]异喹啉生物碱核心得以高产分离。
• Access to 3-spiroindolizines containing an isoindole ring through intra-molecular arylation of spiro-<i>N</i>-acyliminium species: a new family of potent farnesyltransferase inhibitors
  作者：Anthony Pesquet、Hamid Marzag、Michael Knorr、Carsten Strohmann、Ata Martin Lawson、Alina Ghinet、Joëlle Dubois、Farce Amaury、Adam Daïch、Mohamed Othman

  DOI：10.1039/c8ob02612b

  日期：——

  N-acyliminium precursors. The latter led, in addition to the spiro-6-membered aza-heterocycles, to the formation of scarce spiro-5-membered analogues which show promising inhibitory activities on human farnesyltransferase in the nanomolar range demonstrating improved IC50 values of up to 1.5 nM.

  基于N-酰基亚胺类物种，已开发出两种有效且快速的方法来使由两个不同碳中心连接至异吲哚环的螺环系统多样化。首先选择了烯烃/甲酰-酰胺平衡的酰亚胺还原和串联氧化裂解作为这些策略的关键步骤。最终，取决于N-酰基亚胺前体的性质，分别通过路易斯酸或布朗斯台德酸通过α-乙酰氧基内酰胺或α-羟基内酰胺的芳基化来实现分子内α-酰胺基烷基化反应。除了螺六元的氮杂杂环外，后者导致形成稀有螺五元的类似物，这些类似物在纳摩尔范围内显示出对人法呢基转移酶的抑制作用，表明IC50值最高可提高到1.5 nM。
• Identification of novel glycine sulfonamide antagonists for the EP1 receptor
  作者：Stephen C. McKeown、Adrian Hall、Richard Blunt、Susan H. Brown、Iain P. Chessell、Anita Chowdhury、Gerard M.P. Giblin、Mark P. Healy、Matthew R. Johnson、Olivier Lorthioir、Anton D. Michel、Alan Naylor、Xiao Lewell、Shilina Roman、Stephen P. Watson、Wendy J. Winchester、Richard J. Wilson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.060

  日期：2007.3

  A high-throughput screen targeting the EP1 receptor identified non-acidic glycine sulfonarnide derivative 2a with a pKi of 6.2. Analogue synthesis allowed a thorough investigation of the structure-activity relationship (SAR) and led to a 100-fold increase in recombinant potency. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.