5-溴-1(2H)-异喹啉酮 | 190777-77-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-1(2H)-异喹啉酮
• 中文别名: 5-溴异喹啉-1(2H)-酮；5-溴异喹啉-1-醇
• 英文名称: 5-bromoisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 5-bromo-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 190777-77-6
• 化学式: C₉H₆BrNO
• mdl: MFCD11226915
• 分子量: 224.057
• InChiKey: UKIWLFJYNMJPEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.620

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1(2H)-异喹啉酮 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-benzyl-5-(pyridin-3-yl)isoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Deoxyhypusine Synthase 的新系列强效变构抑制剂

  摘要：

  脱氧hypusine 合酶(DHPS) 是负责hypusine 修饰的主要酶，从而激活真核翻译起始因子5A (eIF5A)，这是调节与肿瘤增殖相关的蛋白质翻译过程的关键。尽管 DHPS 抑制剂可能是治疗癌症的一种有前景的治疗选择，但只有少数研究报告了具有这种抑制特性的类药物化合物。因此，在这项工作中，我们设计并合成了一个具有稠环支架的新化学系列，这些化合物是由高通量筛选命中化合物设计的，发现了一种具有有效抑制活性的 5,6-二氢噻吩并 [2,3- c ] 吡啶衍生物 ( 26d ) ; 此外，具有26d的 DHPS 复合物的 X 射线晶体学分析与先前报道的抑制剂相比，表现出独特的变构结合模式。这些发现对于 DHPS 构象变化的功能分析以及变构抑制剂的基于结构的设计可能非常有用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00331
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-1H-异色烯-1-酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 硫酸 、 氨 、 氢气 、 potassium bromide 、 copper(I) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-溴-1(2H)-异喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  2-Nitroimidazol-5-ylmethyl as a potential bioreductively activated prodrug system: reductively triggered release of the parp inhibitor 5-bromoisoquinolinone

  摘要：

  5-Chloromethyl-1-methyl-2-nitroimidazole reacted efficiently with the anion derived from 5-bromo-isoquinolin-1-one to give 5-bromo-2-((1-methyl-2-nitroimidazol-5-yl)methyl)isoquinolin-1-one. Biomimetic reduction effected release of the 5-bromoisoquinolin-1-one. The 2-nitroimidazol-5-ylmethyl unit thus has potential for development as a general prodrug system for selective drug delivery to hypoxic tissues. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00306-6

文献信息

• N- and O-Alkylation of isoquinolin-1-ones in the Mitsunobu reaction: development of potential drug delivery systems
  作者：Sandra Ferrer、Declan P. Naughton、Ifat Parveen、Michael D. Threadgill

  DOI：10.1039/b109776h

  日期：2002.1.23

  Regioselective methods were investigated to prepare N- and O-alkylated isoquinolin-1-ones efficiently. The predicted regioselective alkylation of the nitrogen with (hetero)benzyl halides was complemented using (hetero)benzylic Mitsunobu electrophiles to alkylate predominantly at the oxygen. A series of drug-delivery conjugates was prepared demonstrating control over the site of alkylation. The Mitsunobu reaction provides a new approach to 1-alkoxyisoquinolines that were unavailable via previous harsher synthetic methods.

  研究了区域选择性方法，以高效制备N-和O-烷基化的异喹啉-1-酮。通过使用（杂）苄基 Mitsunobu 亲电试剂，补充了氮的区域选择性烷基化，主要在氧处进行烷基化。制备了一系列药物输送偶联物，展示了烷基化位点的控制。Mitsunobu 反应为通过先前较为苛刻的合成方法无法获得的1-烷氧基异喹啉提供了一种新途径。
• Efficient visible light mediated synthesis of quinolin-2(1<i>H</i>)-ones from quinoline<i>N</i>-oxides
  作者：Susanta Mandal、Samuzal Bhuyan、Saibal Jana、Jagir Hossain、Karan Chhetri、Biswajit Gopal Roy

  DOI：10.1039/d1gc01460a

  日期：——

  Quinolin-2(1H)-ones are one of the important classes of compounds due to their prevalence in natural products and in pharmacologically useful compounds. Here we present an unconventional and hitherto unknown photocatalytic approach to their synthesis from easily available quinoline-N-oxides. This reagent free highly atom economical photocatalytic method, with low catalyst loading, high yield and no

  Quinolin-2( 1H )-ones 是一类重要的化合物，因为它们普遍存在于天然产物和药理学上有用的化合物中。在这里，我们提出了一种非常规且迄今为止未知的光催化方法，从容易获得的喹啉-N-氧化物合成它们。这种不含试剂的高原子经济性光催化方法具有低催化剂负载、高产率和无不良副产物，为迄今为止报道的所有常规合成提供了一种更有效的绿色替代方案。该方法的稳健性已成功证明，可轻松扩展到克级。
• Expeditious Synthesis of the Topoisomerase I Inhibitors Isoindolo[2,1-b]isoquinolin-7(5H)-one and the Alkaloid Rosettacin Based on Aryl Radical Cyclization of Enamide Generated by Using N-Acyl­iminium Chemistry
  作者：Adam Daïch、Lahssen El Blidi、Aurélie Namoune、Alexandre Bridoux、Vijaykumar Nimbarte、Ata Lawson、Sébastien Comesse

  DOI：10.1055/s-0034-1378811

  日期：——

  approach to the synthesis of the topoisomerase I inhibitor isoindolo[2,1-b]isoquinolin-7(5H)-one and the alkaloid rosettacin belonging to the aromathecin family is presented. The key step of this sequence, which resulted in the formation of a five-membered ring, was the aryl radical cyclization of enamides generated using N-acyliminium chemistry. A short and effective approach to the synthesis of the topoisomerase

  为了纪念我们的同事让·莫雷尔教授，于2012年12月12日在法国勒阿弗尔逝世。 抽象 提出了一种短而有效的方法来合成拓扑异构酶I抑制剂isoindolo [2,1 - b ] isoquinolin -7（5 H）-one和属于阿奇霉素家族的生物碱Rosettacin。该序列的关键步骤导致形成五元环，该步骤是使用N-酰亚胺化学生成的酰胺的芳基环化。 提出了一种短而有效的方法来合成拓扑异构酶I抑制剂isoindolo [2,1 - b ] isoquinolin -7（5 H）-one和属于阿奇霉素家族的生物碱Rosettacin。该序列的关键步骤导致形成五元环，该步骤是使用N-酰亚胺化学生成的酰胺的芳基环化。
• Rhodium(III)-Catalyzed C–H Activation/Annulation with Vinyl Esters as an Acetylene Equivalent
  作者：Nicola J. Webb、Stephen P. Marsden、Steven A. Raw

  DOI：10.1021/ol502095z

  日期：2014.9.19

  The behavior of electron-rich alkenes in rhodium-catalyzed C–H activation/annulation reactions is investigated. Vinyl acetate emerges as a convenient acetylene equivalent, facilitating the synthesis of sixteen 3,4-unsubstituted isoquinolones, as well as select heteroaryl-fused pyridones. The complementary regiochemical preferences of enol ethers versus enol esters/enamides is discussed.

  研究了富电子烯烃在铑催化的CH活化/环化反应中的行为。乙酸乙烯酯以便利的乙炔当量出现，促进了16种3,4-未取代的异喹诺酮以及某些杂芳基稠合的吡啶酮的合成。讨论了烯醇醚相对于烯醇酯/烯酰胺的互补区域化学偏好。
• Studies on the reductively triggered release of heterocyclic and steroid drugs from 5-nitrothien-2-ylmethyl prodrugs
  作者：Sandra Ferrer、Declan P Naughton、Michael D Threadgill

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00481-2

  日期：2003.5

  Hypoxia (inadequate concentrations of dioxygen in tissues) is present in several disease states, including cancer and rheumatoid arthritis. Prodrug systems, which after bioreduction, selectively release active drugs in these tissues may be important in therapy. The 5-nitrothien-2-ylmethyl ester of aspirin was synthesised by treatment of 5-nitrothiophene-2-methanol with 2-acetoxybenzoyl chloride, whereas

  低氧（组织中双氧浓度不足）存在于多种疾病状态，包括癌症和类风湿关节炎。经过生物还原后，前药系统在这些组织中选择性释放活性药物可能对治疗很重要。阿司匹林的5-硝基噻吩-2-基甲基酯是通过2-乙酰氧基苯甲酰氯处理5-硝基噻吩-2-甲醇而合成的，而泼尼松龙半琥珀酸酯是通过泼尼松龙与5-硝基噻吩-2-基甲基五氟苯基丁二酸酯反应制备的。 。在化学模型系统中，这两种与酯连接的潜在前药均发生水解，而不是还原触发相应药物的释放。在用硼氢化钠/钯还原硝基后，1-（5-硝基噻吩-2-基甲氧基）异喹啉迅速释放出相应的异喹啉-1-酮（聚（ADP-核糖）聚合酶的有效抑制剂），表明这些可能是可用作还原触发的前药。在研究与N相连的潜在前药中，异喹啉-1-酮和硝苯地平（1,4-二氢吡啶2+通道拮抗剂）在氮气中被2-氯甲基噻吩烷基化，但是相应的5-硝基噻吩-2-基甲基衍生物是合成上难以获得的。