3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4,5-tetrazine | 56107-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4,5-tetrazine
• CAS: 56107-91-6
• 化学式: C₉H₈N₄O
• 分子量: 188.189
• InChiKey: AFBJTTXQSHVNCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4,5-tetrazine 在 甲基(三氟甲基)-1,3-二环氧丙烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以73%的产率得到3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4,5-tetrazine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  通过甲基（三氟甲基）二环氧乙烷氧化直接合成3-芳基-1,2,4,5-四嗪N-1-氧化物

  摘要：

  1,2,4,5-四嗪将被甲基（三氟甲基）二环氧乙烷（TFD）氧化为迄今未知的1a N-氧化物，收率很高。一项详细的NMR研究（1 H，13 C，15 N）显示3-芳基-1,2,4,5-四嗪1的N-1原子被区域选择性氧化。哈米特图（r 2 = 0.970）得出-1.53​​的ϱ值。由AM1计算出的反应速率对数与电离势的对数之间的关系，对于从芳香族体系（IPπ ; r 2 = 0.804）进行电离的情况，要比对高能氮孤子进行电离的情况差得多。对（IP N：; r2 = 0.940）。这意味着电子转移机理是不可能的，并且四嗪的氮孤对对二环氧乙烷过氧化物键的S N 2攻击似乎起作用。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)01063-7
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.]octane 在 吡啶 、 三乙基硅烷 、 碘苯二乙酸 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  来自羧酸酯前体的单取代和不对称 3,6-二取代四嗪的发散合成。

  摘要：

  由于四嗪是生物正交化学领域的重要工具，因此需要新方法来合成不对称和 3-单取代四嗪。这里描述的是将 (3-methyloxetan-3-yl) 甲基羧酸酯转化为 3-硫甲基四嗪的通用单锅法。这些多功能中间体通过 Pd 催化的交叉偶联应用于不对称四嗪的合成，并在第一次催化硫醚还原中获得单取代四嗪。该方法能够开发具有动力学、小尺寸和亲水性的有利组合的新四嗪化合物。它被应用于广泛的脂肪族和芳香族酯前体以及杂环的合成，包括 BODIPY 荧光团和生物素。此外，

  DOI：

  10.1002/anie.202005569

文献信息

• Boron Trifluoride-Mediated Cycloaddition of 3-Bromotetrazine and Silyl Enol Ethers: Synthesis of 3-Bromo-pyridazines
  作者：Simon D. Schnell、Jorge A. González、Jan Sklyaruk、Anthony Linden、Karl Gademann

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01384

  日期：2021.9.3

  regiocontrol remains difficult. We achieved the Lewis acid-mediated inverse electron demand Diels–Alder reaction between 3-monosubstituted s-tetrazine and silyl enol ethers and obtained functionalized pyridazines. In the case of 1-monosubstituted silyl enol ethers, exclusive regioselectivity was observed. Downstream functionalization of the resulting 3-bromo-pyridazines was demonstrated utilizing several cross-coupling

  哒嗪是药物化学或作物保护剂的重要支架，但选择性制备具有高区域控制的 3-溴哒嗪仍然很困难。我们实现了 3-单取代s-四嗪和甲硅烷基烯醇醚之间的路易斯酸介导的逆电子需求 Diels-Alder 反应，并获得了功能化的哒嗪。在 1-单取代的甲硅烷基烯醇醚的情况下，观察到排他性区域选择性。所得 3-溴-哒嗪的下游功能化利用几种交叉偶联方案来合成 3,4-二取代哒嗪，并能很好地控制取代模式。
• Nucleophilic Attack on Nitrogen in Tetrazines by Silyl-Enol Ethers
  作者：Simon D. Schnell、Mauro Schilling、Jan Sklyaruk、Anthony Linden、Sandra Luber、Karl Gademann

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c04113

  日期：2021.4.2

  The nucleophilic addition of silyl-enol ethers to nitrogen in 3-monosubstituted s-tetrazines mediated by BF3 is reported. The preference for this azaphilic addition over the usually observed inverse electron demand Diels–Alder reactions was evaluated theoretically and corroborated by experiments. The substrate dependency of this unusual reaction was rationalized by determination of the activation barriers

  报道了在BF 3介导的3-单取代的s-四嗪中氮上甲硅烷基烯醇醚的亲核加成反应。从理论上评估并通过实验证实了这种亲氮添加相对于通常观察到的逆电子需求Diels-Alder反应的偏爱。通过确定激活壁垒，并通过使用密度泛函理论在激活应变模型的基础上，合理化了这种异常反应的底物依赖性。
• Cross-Coupling Reactions of Monosubstituted Tetrazines
  作者：Lukas V. Hoff、Simon D. Schnell、Andrea Tomio、Anthony Linden、Karl Gademann

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01813

  日期：2021.8.6

  A Ag-mediated Pd-catalyzed cross-coupling method for 3-bromo-1,2,4,5-tetrazine with boronic acids is presented. Electronic modification of the 1,1′-bis(diphenylphosphine)ferrocene (dppf) ligand was found to be crucial for good turnover. Using this fast method, a variety of alkyl-, heteroatom-, and halide-substituted aryl- and heteroaryl-tetrazines were prepared (29 examples, up to 87% yield).

  提出了一种用于 3-溴-1,2,4,5-四嗪与硼酸的 Ag 介导的 Pd 催化交叉偶联方法。发现 1,1'-双（二苯基膦）二茂铁 (dppf) 配体的电子修饰对于良好的周转至关重要。使用这种快速方法，制备了多种烷基、杂原子和卤化物取代的芳基和杂芳基四嗪（29 个实例，产率高达 87%）。
• Ketenacetale als dienophile: Reaktivität und regiospezifität bei (4+2)-cycloadditionen mit inversem elektronenbedarf
  作者：K. Müller、J. Sauer

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)81226-0

  日期：1984.1

  Ketene acetales 3a–3e differ in reactivity by 5–6 powers of ten in the reaction with monoaryl tetrazines 1a–1e. While 3a–3d yield “ortho-adducts” 4 almost exclusively, the ketene-N,N-acetale 3e give both regioisomers 4 and 5, the isomer ratio is depending on the polarity of the solvent used.

  在与单芳基四嗪1a-1e的反应中，乙缩醛3a-3e的反应性相差10-6的5-6次幂。3a-3d几乎完全生成“邻位加合物” 4，而烯酮-N，N-乙缩醛3e则同时生成区域异构体4和5，异构体比例取决于所用溶剂的极性。
• Pyridazine Synthesis from 1,2,4,5-Tetrazines and Alkynes in 1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-propanol through the Inverse Electron Demand Diels–Alder Reaction
  作者：Chika Yamamoto、Minori Suzuki、Suguru Yoshida

  DOI：10.1246/bcsj.20220267

  日期：2022.12.15

  Bulletin of the Chemical Society of Japan, Ahead of Print.

  日本化学会公报，印刷前。

表征谱图