3-(3-chloropropanoyl)-1H-indole-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-chloropropanoyl)-1H-indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 3-(3-chloropropanoyl)-5-cyanoindole
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O
• 分子量: 232.669
• InChiKey: ANSGBQIKLMKKJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-chloropropanoyl)-1H-indole-5-carbonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以81.5%的产率得到3-(3-chloropropyl)-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  选择性靶向SSRI/5-HT1A的新型1-(1-苯甲酰哌啶-4-基)甲胺衍生物的合成及抗抑郁活性

  摘要：

  合成了一系列新型 1-(1-benzoylpiperidin-4-yl) 甲胺衍生物，并评估了 5-羟色胺再摄取抑制能力和与 5-HT 1A受体的结合亲和力。使用人或小鼠肝微粒体在体外测量这些化合物的代谢稳定性，并在小鼠体内使用强迫游泳试验 (FST) 和悬尾试验 (TST)探索抗抑郁活性。结果表明，化合物12a表现出最强的5-羟色胺再摄取抑制（IC 50  = 8.2 nM）和显着的5-HT 1A受体亲和力（Ki = 0.069 nM），显着优于先导化合物Ⅰ和Ⅱ．同时，化合物12a在体外表现出良好的代谢稳定性，并在小鼠的FST和TST中表现出潜在的抗抑郁样作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129006
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基吲哚 、 3-氯丙酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89%的产率得到3-(3-chloropropanoyl)-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  选择性靶向SSRI/5-HT1A的新型1-(1-苯甲酰哌啶-4-基)甲胺衍生物的合成及抗抑郁活性

  摘要：

  合成了一系列新型 1-(1-benzoylpiperidin-4-yl) 甲胺衍生物，并评估了 5-羟色胺再摄取抑制能力和与 5-HT 1A受体的结合亲和力。使用人或小鼠肝微粒体在体外测量这些化合物的代谢稳定性，并在小鼠体内使用强迫游泳试验 (FST) 和悬尾试验 (TST)探索抗抑郁活性。结果表明，化合物12a表现出最强的5-羟色胺再摄取抑制（IC 50  = 8.2 nM）和显着的5-HT 1A受体亲和力（Ki = 0.069 nM），显着优于先导化合物Ⅰ和Ⅱ．同时，化合物12a在体外表现出良好的代谢稳定性，并在小鼠的FST和TST中表现出潜在的抗抑郁样作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129006

文献信息

• The novel therapeutic strategy of vilazodone-donepezil chimeras as potent triple-target ligands for the potential treatment of Alzheimer's disease with comorbid depression
  作者：Xiaokang Li、Jinwen Li、Yunyuan Huang、Qi Gong、Yan Fu、Yixiang Xu、Junyang Huang、Haolan You、Dong Zhang、Dan Zhang、Fei Mao、Jin Zhu、Huan Wang、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114045

  日期：2022.2

  pharmacophores of the antidepressant vilazodone (5-HT1A receptor partial agonist and serotonin transporter inhibitor) and the anti-AD drug donepezil (acetylcholinesterase inhibitor) together to develop a series of multi-target-directed ligands for potential therapy of the comorbidity of AD and depression. Accordingly, 55 vilazodone-donepezil chimeric derivatives were designed and synthesized, and their triple-target

  抑郁症是阿尔茨海默病 (AD) 最常见的共病精神症状之一，迄今为止还没有专门为此目的批准的有效药物。在此，我们提出了一种新的治疗策略，将抗抑郁药维拉佐酮（5-HT 1A受体部分激动剂和5-羟色胺转运蛋白抑制剂）和抗AD药物多奈哌齐（乙酰胆碱酯酶抑制剂）的关键药效​​团结合在一起，开发了一系列多靶点。用于潜在治疗 AD 和抑郁症共病的定向配体。因此，设计并合成了 55 种维拉佐酮-多奈哌齐嵌合衍生物，以及它们对乙酰胆碱酯酶 5-HT 1A的三靶点活性。受体和血清素转运蛋白进行了系统评估。其中，化合物5在体外表现出很强的三靶点生物活性、低hERG钾通道抑制和可接受的脑分布。重要的是，口服 5 mg/kg 的化合物5二盐酸盐可显着减轻小鼠模型的抑郁症状并改善认知功能障碍。简而言之，这些结果突出了维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为治疗 AD 和抑郁症合并症的前瞻性治疗方法。
• 吲哚-芳杂环哌嗪(啶)类衍生物及其在抗抑郁症中的应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN109467554B

  公开（公告）日：2022-05-10

  本发明公开了一类吲哚‑芳杂环哌嗪(啶)类化合物或其可药用的盐，具有以下结构:该类化合物以及包含其的组合物对5‑HT再摄取、5‑HT1A受体以及5‑HT7受体均具有活性，可将其应用于制备新型抗抑郁症药物。
• Novel Vilazodone–Tacrine Hybrids as Potential Multitarget-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease Accompanied with Depression: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Xiaokang Li、Huan Wang、Yixiang Xu、Wenwen Liu、Qi Gong、Wei Wang、Xiaoxia Qiu、Jin Zhu、Fei Mao、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00259

  日期：2017.12.20

  complications of Alzheimer’s disease (AD), affecting up to 50% of the patients. A novel series of hybrid molecules were designed and synthesized by combining the pharmacophoric features of vilazodone and tacrine as potential multitarget-directed ligands for the treatment of AD with depression. In vitro biological assays were conducted to evaluate the compounds; among the 30 hybrids, compound 1e showed

  抑郁症是阿尔茨海默氏病（AD）最常见的精神疾病并发症之一，影响多达50％的患者。通过结合维拉唑酮和他克林的药效学特征作为潜在的多靶点定向配体，设计和合成了一系列新的杂合分子，用于治疗抑郁症的AD。进行了体外生物学测定以评估化合物；在30个杂种中，化合物1e在乙酰胆碱酯酶抑制（IC 50 = 3.319±0.708μM），5-HT 1A激动剂（EC 50 = 107±37 nM）和5-HT再摄取抑制（IC 50 = 76.3 ）之间表现出相对平衡的分布±33 nM）。化合物1e显示出可耐受的肝毒性和中等的hERG抑制活性，并且可以在体内穿透血脑屏障。此外，口服30 mg / kg 1e·HCl可以显着改善东pol碱引起的失忆症小鼠的认知功能，并减轻尾部悬吊试验中的抑郁症状。1e的有效性验证了我们设计策略的合理性。
• 一种3-烷基吲哚的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103910668B

  公开（公告）日：2016-12-28

  本发明公开了一种3‑烷基吲哚的制备方法。所述方法包括步骤：在路易斯酸的存在下，将结构式如式2所示的化合物在有机溶剂中与配位氢化物反应，得到结构式如式1所示的化合物；所述路易斯酸选自三氯化铝、三氯化铁、三氟化硼或二氯化锌。
• Substituted Piperazine Compounds And Methods Of Use Thereof
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160244429A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Provided herein are novel piperazine compounds and pharmaceutical compositions thereof comprising the piperazine compounds for inhibiting serotonin reuptake and/or acting as 5-HT1A receptor agonists. Also provided herein are methods for preparing the novel piperazine compounds and pharmaceutical compositions thereof, and uses of them in treating central nervous system (CNS) dysfunction.

  本文提供了新型哌嗪化合物及其制药组合物，其中包括哌嗪化合物以抑制血清素再摄取和/或作为5-HT1A受体激动剂。本文还提供了制备新型哌嗪化合物和制药组合物的方法，并将其用于治疗中枢神经系统（CNS）功能障碍。