trans-3-Benzyloxymethylcyclobutanol | 172324-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-3-Benzyloxymethylcyclobutanol
• 英文别名: (1r,3r)-3-((benzyloxy)methyl)cyclobutanol；trans-(3-benzyloxymethyl)cyclobutanol；trans-3-(benzyloxymethyl)cyclobutanol；trans-3-[(benzyloxy)methyl]cyclobutanol
• CAS: 172324-65-1
• 化学式: C₁₂H₁₆O₂
• 分子量: 192.258
• InChiKey: KVQOEODTOJCIPA-HAQNSBGRSA-N

物化性质

• 沸点：
  297℃
• 密度：
  1.113
• 闪点：
  124℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.97
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-3-Benzyloxymethylcyclobutanol 在 palladium(II) hydroxide/carbon 、 nickel dichloride sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.25h， 生成 Cyclobutanemethanol,3-amino-,cis-(9CI)
  参考文献：
  名称：

  4-Cycloalkylaminopyrazolo pyrimidine NMDA/NR2B antagonists

  摘要：

  由公式(I)表示的化合物或其药用可接受的盐，作为NMDA/NR2B拮抗剂具有疗效，可用于治疗神经病症，例如疼痛、帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫、抑郁症、焦虑症、缺血性脑损伤包括中风以及其他疾病。

  公开号：

  US20050054658A1
• 作为产物：
  描述：

  trans-3-(benzyloxymethyl)cyclobutyl 4-nitrobenzoate 在 sodium hydroxide 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到trans-3-Benzyloxymethylcyclobutanol
  参考文献：
  名称：

  WO2006/92691

  摘要：

  公开号：

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF KRAS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE DÉGRADATION CIBLÉE DE KRAS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021207172A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten ras sarcoma protein (KRas or KRAS), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds KRas, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The heterobifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其可用作Kirsten RAs肉瘤蛋白（KRAs或KRAS）的调节剂。特别是，本公开的杂双功能化合物在一端包含一个与Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶结合的部分，在另一端包含一个与KRAs结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本发明公开的杂双功能化合物展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可通过本发明公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白异常调节引起的疾病或失调。
• [EN] 7- OR 8-HYDROXY-ISOQUINOLINE AND 7- OR 8-HYDROXY-QUINOLINE DERIVATIVES AS ALPHA-1 -ANTITRYPSIN MODULATORS FOR TREATING ALPHA-1 -ANTITRYPSIN DEFICIENCY (AATD)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 7-OU 8-HYDROXY-ISOQUINOLÉINE ET DE 7-OU 8-HYDROXY-QUINOLÉINE EN TANT QUE MODULATEURS D'ALPHA-1-ANTITRYPSINE POUR TRAITER UNE DÉFICIENCE EN ALPHA-1-ANTITRYPSINE (AATD)
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2021203028A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  7- or 8-hydroxy-isoquinoline and 7- or 8-hydroxy-quinoline derivatives as alpha-l-antitrypsin modulators for treating alpha-l-antitrypsin deficiency (AATD).

  7-或8-羟基异喹啉和7-或8-羟基喹啉衍生物作为治疗α-1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的α-1-抗胰蛋白酶调节剂。
• Synthesis of 1-[cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]-uracil, -thymine and -cytosine
  作者：Miriam Frieden、Matthieu Giraud、Colin B. Reese、Quanlai Song

  DOI：10.1039/a803878c

  日期：——

  4-(Benzylsulfanyl)pyrimidin-2(1H)-one 6a is prepared from 1-benzoyluracil 10a in three steps and in satisfactory overall yield. Reproducible conditions are found for the cycloaddition reaction between allyl benzyl ether and dichloroketene, leading to the cyclobutanone derivative 17 in good yield. trans-3-(Benzyloxymethyl)cyclobutan-1-ol 15 reacts under standard Mitsunobu conditions with the pyrimidine derivative 6a on O-2 to give compound 20, which is converted into 2-[cis-3-(hydroxymethyl)-cyclobutoxy]pyrimidin-4(3H)-one 24 in good overall yield. Under the same Mitsunobu conditions, 3-benzoyluracil 11a and 3-benzoylthymine 11b react with the trans-alcohol 15 on N-1 to give their 1-[cis-3-(benzyloxymethyl)cyclobutyl] derivatives 27a and 27b, respectively. The latter compounds 27a and 27b are converted into 1-[cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]uracil 13a and 1-[cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]thymine 13b in satisfactory overall yields. The uracil derivative 13a is converted into 1-[cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl]cytosine 14 in good yield.

  4-(苄巯基)嘧啶-2(1H)-酮6a通过三步反应从1-苯甲酰脲10a制备，总产率令人满意。找到了烯丙基苄基醚与二氯碳烯环加成反应的可重复条件，生成的环丁酮衍生物17产率良好。反式-3-(苄氧甲基)环丁醇15在标准的三乙胺条件下与嘧啶衍生物6a的O-2位反应，得到化合物20，再转化为2-[顺式-3-(羟甲基)环丁氧基]嘧啶-4(3H)-酮24，总产率良好。在相同的三乙胺条件下，3-苯甲酰脲11a和3-苯甲酰胸腺嘧啶11b与反式醇15的N-1位反应，分别生成它们的1-[顺式-3-(苄氧甲基)环丁基]衍生物27a和27b。后两者化合物27a和27b分别转化为1-[顺式-3-(羟甲基)环丁基]脲13a和1-[顺式-3-(羟甲基)环丁基]胸腺嘧啶13b，总产率令人满意。脲衍生物13a被转化为1-[顺式-3-(羟甲基)环丁基]胞嘧啶14，产率良好。