3,5-dimethoxy-N-methylaniline | 118684-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethoxy-N-methylaniline
• 英文别名: N-methyl-3,5-dimethoxyaniline
• CAS: 118684-17-6
• 化学式: C₉H₁₃NO₂
• mdl: MFCD11152001
• 分子量: 167.208
• InChiKey: DZJRIEASIKLRQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.065±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethoxy-N-methylaniline 在 lithium hydroxide 、 PPA 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-[(5-Hydroxy-1-methyl-4-oxoquinolin-7-yl)oxymethyl]-3-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Brown, Frederick J.; Bernstein, Peter R.; Cronk, Laura A., Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 4, p. 811 - 826

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯胺 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3,5-dimethoxy-N-methylaniline
  参考文献：
  名称：

  两个连续的钯（II）促进的CH烯基化反应，用于合成3-烯基喹诺酮

  摘要：

  AbstractHighly substituted quinolones are obtained through an efficient and atom economical procedure that involves two consecutive palladium(II)‐catalyzed CH alkenylation reactions. A selective 6‐endo intramolecular CH alkenylation leads to 4‐substituted quinolones that have been further functionalized at C‐3 through a second intermolecular CH alkenylation reaction.magnified image

  DOI：

  10.1002/adsc.201400931

文献信息

• Discovery of a Potent, Long-Acting, and CNS-Active Inhibitor (BIA 10-2474) of Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：László E. Kiss、Alexandre Beliaev、Humberto S. Ferreira、Carla P. Rosa、Maria João Bonifácio、Ana I. Loureiro、Nuno M. Pires、P. Nuno Palma、Patrício Soares-da-Silva

  DOI：10.1002/cmdc.201800393

  日期：2018.10.22

  Fatty acid amide hydrolase (FAAH) can be targeted for the treatment of pain associated with various medical conditions. Herein we report the design and synthesis of a novel series of heterocyclic-N-carboxamide FAAH inhibitors that have a good alignment of potency, metabolic stability and selectivity for FAAH over monoacylglycerol lipase (MAGL) and carboxylesterases (CEs). Lead optimization efforts

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）可以用于治疗与各种医学状况相关的疼痛。本文中，我们报告了一系列新颖的杂环N-羧酰胺FAAH抑制剂的设计和合成，这些抑制剂相对于单酰基甘油脂肪酶（MAGL）和羧酸酯酶（CEs）具有对FAAH的效力，代谢稳定性和选择性良好的一致性。使用苯并三唑基和咪唑基-N-羧酰胺系列进行的前导优化工作导致发现了临床候选药物8 l（3-（1-（环己基（甲基）氨基甲酰基）-1H-咪唑-4-基）吡啶1-氧化物; BIA 10-2474）作为FAAH的有效和长效抑制剂。但是，在使用化合物8 l进行的I期临床试验中，发生了意料不到且无法预测的严重神经系统不良事件，影响了五名健康志愿者，包括一名受试者的死亡。
• A Highly Active Catalyst for Pd-Catalyzed Amination Reactions: Cross-Coupling Reactions Using Aryl Mesylates and the Highly Selective Monoarylation of Primary Amines Using Aryl Chlorides
  作者：Brett P. Fors、Donald A. Watson、Mark R. Biscoe、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ja8055358

  日期：2008.10.15

  reactivity for C-N cross-coupling reactions is reported. This catalyst system enables the use of aryl mesylates as a coupling partner in C-N bond-forming reactions. Additionally, the use of BrettPhos permits the highly selective monoarylation of an array of primary aliphatic amines and anilines at low catalyst loadings and with fast reaction times, including the first monoarylation of methylamine. Lastly

  报道了一种基于新的双芳基单膦配体 (BrettPhos) 的催化剂体系，该体系对 CN 交叉偶联反应显示出优异的反应性。该催化剂体系能够将甲磺酸芳基酯用作 CN 键形成反应中的偶联伙伴。此外，BrettPhos 的使用允许在低催化剂负载和快速反应时间下对一系列脂肪族伯胺和苯胺进行高选择性单芳基化，包括甲胺的第一次单芳基化。最后，包括 BrettPhos 的氧化加成复合物，它提供了对该系统反应性起源的深入了解。
• Cobalt-Catalyzed Switchable Intramolecular Thioenolization/C–H Thiolation and C(sp²)–H/C(sp³)–H Dehydrogenative Coupling
  作者：Zhi Yao、Zhongliang Cai、Long Zhen、Liqin Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01514

  日期：2020.6.5

  C(sp2)–H/C(sp3)–H dehydrogenative couplings of N-aryl-N-alkyl-thioamides are developed, providing 2-methylene-2,3-dihydrobenzo[d]thiazoles and thio-oxindoles in moderate to excellent yields from the same precursors, respectively. Details mechanistic studies suggest that the thioenolization/C–H thiolation process involves a radical mechanism, whereas the C(sp2)–H/C(sp3)–H dehydrogenative coupling might proceed

  开发了轻度钴催化的可切换的区域选择性和化学选择性的硫代脱硫/ C–H硫醇化和N-芳基-N-烷基硫代酰胺的C（sp 2）–H / C（sp 3）–H脱氢偶联，提供了2-亚甲基- 2,3-二氢苯并[ d ]噻唑和硫代羟吲哚分别从相同的前体以中等至极好的收率获得。详细的机理研究表明，硫醚化/ C–H硫醇化过程涉及一个自由基机理，而C（sp 2）–H / C（sp 3）–H脱氢偶联可能通过亲电钴化（III）途径进行。因此，通过进入涉及钴的不同化合价态的独特催化循环来实现对任一产物的选择性。
• <b>Selective Pd-Catalyzed Monoarylation of Small Primary Alkyl Amines through Backbone-Modification in Ylide-Functionalized Phosphines (YPhos)</b>
  作者：Ilja Rodstein、Daniel Sowa Prendes、Leon Wickert、Maurice Paaßen、Viktoria H. Gessner

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01771

  日期：2020.11.20

  Ylide-substituted phosphines have been shown to be excellent ligands for C–N coupling reactions under mild reaction conditions. Here we report studies on the impact of the steric demand of the substituent in the ylide-backbone on the catalytic activity. Two new YPhos ligands with bulky ortho-tolyl (pinkYPhos) and mesityl (mesYPhos) substituents were synthesized, which are slightly more sterically demanding

  在温和的反应条件下，Ylide取代的膦是C–N偶联反应的优良配体。在这里，我们报告了对叶立德骨架中取代基的空间需求对催化活性的影响的研究。合成了两个具有庞大邻甲苯基（pinkYPhos）和三甲苯基（mesYPhos）取代基的新型YPhos配体，这些配体在空间上比其苯基类似物要高一些，但柔韧性要差得多。与以前报道的YPhos配体相比，配体设计的这种变化导致小型伯胺的芳基化反应具有更高的选择性和产率。甚至MeNH 2和EtNH 2在室温下也可以与一系列芳基氯高产率地偶联。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLEINE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004103998A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  There are provided according to the invention novel compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R19, R20 and R34 are as described in the specification, processes for preparing them, formulations containing them and their use in therapy for the treatment of inflammatory diseases.

  根据本发明提供了化合物的新结构，其化学式为（I）或其药用盐，其中R1、R2、R19、R20和R34如规范中所述，以及制备这些化合物的方法、含有它们的配方和它们在治疗炎症性疾病中的用途。