6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-(prop-2-yn-1-yl)hexanamide | 920749-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-(prop-2-yn-1-yl)hexanamide
• 英文别名: 6-(2,5-Dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-(prop-2-yn-1-yl)hexanamide；6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-N-prop-2-ynylhexanamide
• CAS: 920749-05-9
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: BHVQGWVDBLEVRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-(prop-2-yn-1-yl)hexanamide 在 copper diacetate 、 三溴化磷 、 sodium ascorbate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 6-[4-({6-[3-(p-{[N-(E)-3-[p-({(2-hydroxyethyl)[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acryloyl(aminooxy)]methyl}phenylthio)-2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl]hexanoylamino}methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Antibody drug conjugates with hydroxamic acid cargos for histone deacetylase (HDAC) inhibition

  摘要：

  羟羧酸与抗体的生物共轭化已通过基于p-巯基苄醇结构的不可切割连接剂实现，该连接剂在细胞中释放羟羧酰胺。

  DOI：

  10.1039/d0cc06131j
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基己酸 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-(prop-2-yn-1-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HDAC INHIBITORS-BASED ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCs) AND USE IN THERAPY
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS (CAM) À BASE D'INHIBITEURS D'HDAC ET LEUR UTILISATION DANS LA THÉRAPIE

  摘要：

  本发明涉及一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）基于抗体药物偶联物，特别是与针对ErbB1、ErbB2和ErbB3受体的抗体结合的抗体药物偶联物，包括所述抗体的制药组合物，以及它们在癌症或肿瘤以及其他需要调节一个或多个组蛋白去乙酰化酶亚型以实现治疗干预的疾病的治疗中的用途。

  公开号：

  WO2018178060A1

文献信息

• 一种喜树碱-抗体偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN109106951A

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明公开了一种喜树碱‑抗体偶联物，该类ADC药物可有效提高其载药量，同时避免上述聚集现象发生，改善药物PK，在体内模型中获得理想的药效。
• A camptothecin-based, albumin-binding prodrug enhances efficacy and safety in vivo
  作者：Zhiyang Cheng、Ying Huang、Qianqian Shen、Yangrong Zhao、Lei Wang、Jiahui Yu、Wei Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113851

  日期：2021.12

  The albumin-based drug delivery system is an effective drug delivery strategy for traditional chemotherapeutic drugs that can improve their antitumour efficacies and reduce systemic toxicities. The camptothecin derivative CPTS0001 has excellent antitumour activity in vitro, but it shows toxicity and side effects in vivo. In this study, we report the synthesis and biological evaluation of the β-glucuronidase-reactive

  基于白蛋白的给药系统是传统化疗药物的一种有效给药策略，可提高其抗肿瘤疗效并降低全身毒性。喜树碱衍生物CPTS0001在体外具有优异的抗肿瘤活性，但在体内表现出毒副作用。在这项研究中，我们报告了基于季铵的 β-葡萄糖醛酸酶反应性白蛋白结合前药Mal-glu-CPTS0001的合成和生物学评价。静脉内给药后，该化合物通过迈克尔加成与血浆白蛋白共价结合，使其在肿瘤中积累，肿瘤相关的 β-葡萄糖醛酸酶触发CPTS0001的选择性释放. 该前药显着降低了母体药物的毒性，最大耐受剂量增加了2.5倍。同时，该前药增强了体内选择性，提高了前药在肿瘤中的优先积累。值得注意的是，该前药在小鼠乳腺癌异种移植模型中表现出优异的体内抗肿瘤作用，且没有明显的病理毒性。
• Expanding the Concept of Chemically Programmable Antibodies to RNA Aptamers: Chemically Programmed Biotherapeutics
  作者：Ulrich Wuellner、Julia I. Gavrilyuk、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1002/anie.201001736

  日期：2010.8.9

  Aptamer‐programmed antibodies: An RNA aptamer was covalently attached to antibody 38C2 (see scheme) to provide an aptamer‐programmed antibody with significantly higher affinity and improved pharmacokinetic properties compared to the parent aptamer. This strategy may provide a promising new class of immunotherapeutics that derive their specificity from nucleic acids.

  适配体程序化抗体：RNA 适配体与抗体 38C2 共价连接（见方案），以提供与亲本适配体相比具有显着更高亲和力和改善的药代动力学特性的适配体程序化抗体。这种策略可能会提供一种有前途的新型免疫疗法，它们的特异性来自核酸。
• 一类抗体药物偶联物、其药物组合物及应用
  申请人：[en]SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：WO2023207710A1

  公开（公告）日：2023-11-02

  提供一类抗体药物偶联物、其药物组合物及应用。具体地，提供式(I)所示的抗体药物偶联物、用于制备所述抗体药物偶联物的药物-连接体、以及所述抗体药物偶联物在抗肿瘤中的应用。
• 白蛋白结合型喜树碱衍生物前药及其制备方法与应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN114437151A

  公开（公告）日：2022-05-06

  本发明公开了一种白蛋白结合型喜树碱衍生物前药及其制备方法与在抗肿瘤药物传递体系中的应用，所述前药具有通式I所示结构，该前药通过β‑葡萄糖醛酸酶可裂解连接链将喜树碱衍生物和可与白蛋白快速特异性结合的马来酰亚胺基团进行连接制备一系列前药。该前药静脉注射后，其马来酰亚胺基团与血浆白蛋白34位半胱氨酸的巯基发生迈克尔加成，形成大分子白蛋白载药体系，在EPR效应和白蛋白受体介导下，实现肿瘤被动累积，通过肿瘤微环境释放喜树碱衍生物，提高抗肿瘤效应，可应用于制备抗肿瘤药物。