1-((2R,3S,4S,5S)-5-azido-4-fluoro-3-hydroxy-5-iodomethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione | 1145869-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-((2R,3S,4S,5S)-5-azido-4-fluoro-3-hydroxy-5-iodomethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-(4'-azido-3'-deoxy-3'-fluoro-5'-iodo-β-D-ribofuranosyl)uracil；1-[(2R,3S,4S,5S)-5-azido-4-fluoro-3-hydroxy-5-(iodomethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1145869-43-7
• 化学式: C₉H₉FIN₅O₄
• 分子量: 397.104
• InChiKey: XCRJLHFEAROCSA-JVZYCSMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,3S,4S,5S)-5-azido-4-fluoro-3-hydroxy-5-iodomethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 18-冠醚-6 、 4-氯苯基二氯磷酸酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 23.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4'-AZIDO, 3'-FLUORO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION
  [FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDIQUES 4'-AZIDO, 3'-FLUORO SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DE L'ARN DU VHC

  摘要：

  本发明涉及使用式(I)的核苷衍生物，其中符号如规范所述，以及其药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2013092447A1
• 作为产物：
  描述：

  1-((2R,3S,4S,5S)-4-fluoro-3-hydroxy-5-iodomethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 N-甲基吗啉 、 sodium azide 、 苄基三乙基氯化铵 、 碘 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-((2R,3S,4S,5S)-5-azido-4-fluoro-3-hydroxy-5-iodomethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4'-AZIDO, 3'-FLUORO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION
  [FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDIQUES 4'-AZIDO, 3'-FLUORO SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DE L'ARN DU VHC

  摘要：

  本发明涉及使用式(I)的核苷衍生物，其中符号如规范所述，以及其药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2013092447A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 叠氮化钠 、 1-((2R,3S,4S)-4-fluoro-3-hydroxy-5-methylene-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 、 N-甲基吗啉 、 碘 、 N-乙酰-L-半胱氨酸 在 ice water 、 disodium;dioxido-oxo-sulfanylidene-λ6-sulfane 、 碳酸氢钠 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 1-((2R,3S,4S,5S)-5-azido-4-fluoro-3-hydroxy-5-iodomethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 、 crude product 作用下， 以 乙腈 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 33.0h， 以to give the title compound as a white solid (0.73 g, 21%)的产率得到1-((2R,3S,4S,5S)-5-azido-4-fluoro-3-hydroxy-5-iodomethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  4'-AZIDO, 3'-FLUORO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION

  摘要：

  本发明涉及使用式（I）核苷衍生物及其药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的制药组合物。其中符号如规范所述。

  公开号：

  US20140369959A1

文献信息

• The Design, Synthesis, and Antiviral Activity of Monofluoro and Difluoro Analogues of 4′-Azidocytidine against Hepatitis C Virus Replication: The Discovery of 4′-Azido-2′-deoxy-2′-fluorocytidine and 4′-Azido-2′-dideoxy-2′,2′-difluorocytidine
  作者：David B. Smith、Genadiy Kalayanov、Christian Sund、Anna Winqvist、Tatiana Maltseva、Vincent J.-P. Leveque、Sonal Rajyaguru、Sophie Le Pogam、Isabel Najera、Kurt Benkestock、Xiao-Xiong Zhou、Ann C. Kaiser、Hans Maag、Nick Cammack、Joseph A. Martin、Steven Swallow、Nils Gunnar Johansson、Klaus Klumpp、Mark Smith

  DOI：10.1021/jm801595c

  日期：2009.5.14

  The discovery of 4'-azidocytidine (3) (R1479) (J. Biol. Chem. 2006, 281, 3793; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 2570) as a potent inhibitor of RNA synthesis by NS5B (EC50 = 1.28 mu M), the RNA polymerase encoded by hepatitis C virus (HCV), has led to the synthesis and biological evaluation of several monofluoro and difluoro derivatives of 4'-azidocytidine. The most potent compounds in this series were 4'-azido-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine and 4'-azido-2'-deoxy-2'-fluoroarabinocytidine with antiviral EC50 of 66 nM and 24 nM in the HCV replicon system, respectively. The structure-activity relationships within this series were discussed. which led to the discovery of these novel nucleoside analogues with the most potent compound, showing more than a 50-fold increase in antiviral potency as compared to 4'-azidocytidine (3).
• 4'-AZIDO-3'-FLUORO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION
  申请人：Riboscience LLC

  公开号：EP2794628B1

  公开（公告）日：2017-03-29
• US20140341848A1
  申请人：——

  公开号：US20140341848A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• 4'-AZIDO, 3'-DEOXY-3'-FLUORO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION
  申请人：Riboscience LLC

  公开号：US20160220596A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present disclosure relates to the compound of Formula I: Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compound of Formula I, methods of using the compound of Formula I and/or compositions comprising the compound of Formula I for the treatment of HCV.
• US9249176B2
  申请人：——

  公开号：US9249176B2

  公开（公告）日：2016-02-02