3-nitro-N-(2-oxoindolin-5-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-nitro-N-(2-oxoindolin-5-yl)benzamide
• 英文别名: 3-nitro-N-(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)benzamide
• 化学式: C₁₅H₁₁N₃O₄
• 分子量: 297.27
• InChiKey: DJIIFSGSSDRZBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-nitro-N-(2-oxoindolin-5-yl)benzamide 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以31%的产率得到3-((2-oxoindolin-5-yl)carbamoyl)benzenaminium chloride
  参考文献：
  名称：

  开发用于癌症治疗的强效双重 PDK1/AurA 激酶抑制剂：先导优化、结构洞察和 ADME-Tox 谱

  摘要：

  我们报告了新型一流 2-羟吲哚基衍生物的合成作为双 PDK1-AurA 激酶抑制剂作为治疗尤文肉瘤的新策略。最有效的化合物12适用于进行体内研究。12种的特定属性包括对磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 和 Aurora A (AurA) 激酶的纳摩尔抑制效力，具有可接受的体外 ADME-Tox 特性（在 2 种健康和 14 种血液和实体癌细胞系中具有细胞毒性；抑制 PDE4C1、SIRT7、HDAC4、HDAC6、HDAC8、HDAC9、AurB、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和h ERG）。X 射线晶体学和对接研究确定了关键的 AurA 和 PDK1/ 12互动。最后，体外药物摄入动力学和体内 PK 似乎表明这些化合物是设计和合成 PDK1/AurA 双靶分子的有吸引力的先导结构，以进一步研究体内对抗尤文肉瘤的功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113895
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-nitro-N-(2-oxoindolin-5-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  开发用于癌症治疗的强效双重 PDK1/AurA 激酶抑制剂：先导优化、结构洞察和 ADME-Tox 谱

  摘要：

  我们报告了新型一流 2-羟吲哚基衍生物的合成作为双 PDK1-AurA 激酶抑制剂作为治疗尤文肉瘤的新策略。最有效的化合物12适用于进行体内研究。12种的特定属性包括对磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 和 Aurora A (AurA) 激酶的纳摩尔抑制效力，具有可接受的体外 ADME-Tox 特性（在 2 种健康和 14 种血液和实体癌细胞系中具有细胞毒性；抑制 PDE4C1、SIRT7、HDAC4、HDAC6、HDAC8、HDAC9、AurB、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和h ERG）。X 射线晶体学和对接研究确定了关键的 AurA 和 PDK1/ 12互动。最后，体外药物摄入动力学和体内 PK 似乎表明这些化合物是设计和合成 PDK1/AurA 双靶分子的有吸引力的先导结构，以进一步研究体内对抗尤文肉瘤的功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113895

文献信息

• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF PDK1<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION À TITRE D'INHIBITEURS DE PDK1
  申请人：INT SOC FOR DRUG DEV S R L

  公开号：WO2016198597A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present invention concern a 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compound of Formula (I) and new 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compounds of Formula (II) in the treatment of pathologies which require an inhibitor of PDK1 enzyme such as diabetes, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Prion Diseases, and tumours such as breast, and pancreatic cancers and glioblastoma, particularly glioblastoma.

  本发明涉及一种式（I）的2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酰胺化合物，以及式（II）的新型2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酰胺化合物，在需要PDK1酶抑制剂的病理学治疗中，如糖尿病、阿尔茨海默病和朊病等神经退行性疾病，以及乳腺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤等肿瘤，特别是胶质母细胞瘤。
• 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compounds and their use as inhibitors of PDK1
  申请人：INTERNATIONAL SOCIETY FOR DRUG DEVELOPMENT S.R.L.

  公开号：US10351548B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present invention concern a 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compound of Formula (I) and new 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compounds of Formula (II) in the treatment of pathologies which require an inhibitor of PDK1 enzyme such as diabetes, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Prion Diseases, and tumors such as breast, and pancreatic cancers and glioblastoma, particularly glioblastoma.

  本发明涉及一种式（I）的 2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺化合物和新的式（II）的 2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺化合物，用于治疗需要 PDK1 酶抑制剂的病症，如糖尿病、神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和朊病毒病，以及肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤，特别是胶质母细胞瘤。
• 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF PDK1
  申请人：International Society for Drug Development S.r.l.

  公开号：EP3307726A1

  公开（公告）日：2018-04-18