N-(4-amino-phenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propionamide | 393570-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(4-amino-phenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propionamide
• 英文别名: N-(4-aminophenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propanamide；4'-[3-(pyrrolidin-1-yl)propionamido]aniline；N-(4-aminophenyl)-3-pyrrolidin-1-yl-propionamide；1-Pyrrolidinepropanamide, N-(4-aminophenyl)-；N-(4-aminophenyl)-3-pyrrolidin-1-ylpropanamide
• CAS: 393570-64-4
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O
• mdl: MFCD09051620
• 分子量: 233.313
• InChiKey: ZWHQLXFSWBFEMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-95 °C
• 沸点：
  384.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-amino-phenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propionamide 在 盐酸 、 亚硝酸特丁酯 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1,3-bis(4-(1-(4-(3-(pyrrolidin-1-yl)propanamido)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  WO2008/122667

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-N-(4-硝基苯基)丙酰胺 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(4-amino-phenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  1 H-菲并[9,10- d ]咪唑衍生物的合成及表征作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能剂

  摘要：

  背景 阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性脑部疾病，其特征在于痴呆，认知障碍和记忆力减退。不同的因素都与AD的发展，如增加的水平β淀粉样蛋白（β），乙酰胆碱，金属离子解除管制，超磷酸化的tau蛋白，和氧化应激。 方法 使用了下列方法：1的有机合成ħ -phenanthro [9,10- d ]咪唑衍生物，抑制自介导的和金属诱导A的β 1-42聚集，乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制研究，抗氧化活性研究，CD，MTT分析，透射电子显微镜，斑点图分析，凝胶电泳，蛋白质印迹和分子对接研究。 结果 我们合成并表征了一种新型的1 H-菲[9,10- d ]咪唑衍生物作为AD治疗的多功能剂。我们的研究结果表明，大多数这些衍生物表现出强烈的一个β聚集抑制作用。化合物9克有74％A β 1-42聚集抑制在10μM浓度的效果，其IC 50为自感应甲μM6.5的值β 1-42聚集。该化合物还显示的金属介导的（铜很好的抑制作用2

  DOI：

  10.1016/j.bbagen.2014.05.005

文献信息

• Synthesis and characterization of 1H-phenanthro[9,10-d]imidazole derivatives as multifunctional agents for treatment of Alzheimer's disease
  作者：Jinggong Liu、Jun Qiu、Mingxue Wang、Ling Wang、Lijuan Su、Jinbo Gao、Qiong Gu、Jun Xu、Shi-Liang Huang、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Ding Li

  DOI：10.1016/j.bbagen.2014.05.005

  日期：2014.9

  Besides, compound 9g exhibited cholinesterase inhibitory activity, with its IC50 values of 0.86 μM and 0.51 μM for acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase, respectively. In addition, compound 9g showed good anti-oxidation effect with oxygen radical absorbance capacity (ORAC) value of 2.29. Conclusions Compound 9g was found to be a potent multi-target-directed agent for Alzheimer's disease. General

  背景 阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性脑部疾病，其特征在于痴呆，认知障碍和记忆力减退。不同的因素都与AD的发展，如增加的水平β淀粉样蛋白（β），乙酰胆碱，金属离子解除管制，超磷酸化的tau蛋白，和氧化应激。 方法 使用了下列方法：1的有机合成ħ -phenanthro [9,10- d ]咪唑衍生物，抑制自介导的和金属诱导A的β 1-42聚集，乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制研究，抗氧化活性研究，CD，MTT分析，透射电子显微镜，斑点图分析，凝胶电泳，蛋白质印迹和分子对接研究。 结果 我们合成并表征了一种新型的1 H-菲[9,10- d ]咪唑衍生物作为AD治疗的多功能剂。我们的研究结果表明，大多数这些衍生物表现出强烈的一个β聚集抑制作用。化合物9克有74％A β 1-42聚集抑制在10μM浓度的效果，其IC 50为自感应甲μM6.5的值β 1-42聚集。该化合物还显示的金属介导的（铜很好的抑制作用2
• Structure-based design of selective high-affinity telomeric quadruplex-binding ligands
  作者：Caterina Maria Lombardo、Iria Sánchez Martínez、Shozeb Haider、Valérie Gabelica、Edwin De Pauw、John E. Moses、Stephen Neidle

  DOI：10.1039/c0cc02917c

  日期：——

  A library of triazole-based telomeric quadruplex-selective ligands has been developed that mimic an established family of tri-substituted acridine-based ligands, using crystal structure data as a starting-point for computer-based design. Binding affinities, estimated by electrospray mass spectrometry, are in accord with the design concept.

  我们利用晶体结构数据作为计算机设计的起点，开发了一个基于三唑的端粒四链选择性配体库，该配体模仿了一个已建立的基于三取代吖啶的配体家族。通过电喷雾质谱法估算出的结合亲和力符合设计理念。
• Stabilization of G-Quadruplex DNA by Highly Selective Ligands via Click Chemistry
  作者：Adam D. Moorhouse、Ana Mafalda Santos、Mekala Gunaratnam、Michael Moore、Stephen Neidle、John E. Moses

  DOI：10.1021/ja0661919

  日期：2006.12.1

  A series of G-quadruplex stabilizing compounds have been prepared via click chemistry employing the Cu(I)-catalyzed Huisgen reaction. These compounds were shown to bind tightly to G-quadruplex DNA even in the presence of competing high concentrations of duplex DNA. Furthermore, a modified TRAP assay has shown that some of these compounds also inhibit telomerase at low micromolar concentration.

  一系列 G-四链体稳定化合物已通过点击化学制备，采用 Cu(I) 催化的 Huisgen 反应。即使存在竞争性高浓度双链 DNA，这些化合物也能与 G-四链 DNA 紧密结合。此外，改进的 TRAP 分析表明，这些化合物中的一些还在低微摩尔浓度下抑制端粒酶。
• Click chemistry assembly of G-quadruplex ligands incorporating a diarylurea scaffold and triazole linkers
  作者：William C. Drewe、Stephen Neidle

  DOI：10.1039/b814576h

  日期：——

  A series of diarylurea ligands were designed to interact selectively with G-quadruplexes and were synthesised using copper(I) catalysed ‘click’ chemistry to incorporate the 1,4-substituted 1,2,3-triazole ring into the core of the ligands; the optimal ligands demonstrate a high degree of selective telomeric G-quadruplex stabilisation and are not cytotoxic in several cancer cell lines.

  设计了一系列二芳基脲配体，以选择性地与G-四重螺旋相互作用，并采用铜(I)催化的“点击”化学合成这些配体，将1,4-取代的1,2,3-三唑环引入配体的核心；最佳配体在稳定端粒G-四重螺旋方面表现出高度选择性，并且在多种癌细胞系中无细胞毒性。
• Therapeutic acridone and acridine compounds
  申请人：——

  公开号：US20030207909A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention pertains to acridone and acridine compounds of formula (I), wherein either: (a) K is ═O, L is —H, alpha is a single bond, beta is a double bond, gamma is a single bond (acridones); or, (b) K is a 9-substituent, L is absent, alpha is a double bond, beta is a single bond, gamma is a double bond (acridines); and wherein: J 1 is a 2- or 3-substituent; J 2 is a 6- or 7-substituent; J 1 and J 2 are each independently a group of the formula —NHCO(CH 2 ) n NR 1 R 2 , wherein: n is an integer from 1 to 5; and, R 1 and R 2 are independently hydrogen, C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl, or C 5-20 aryl, or R 1 and R 2 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a heterocyclic ring having from 3 to 8 ring atoms; and wherein, when K is a 9-substituent. K is a group of the formula —N(R N )Q, wherein: R N is an amino substituent and is hydrogen, C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl, or C 5-20 aryl; and, Q is C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl, or (C 5-20 aryl, and is optionally substituted; and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, solvates, hydrates, and protected forms thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit telomerase, to regulate cell prol iferation, and in the treatment of proliferative conditions, such as cancer.

  本发明涉及式(I)的吖啶和吖啶类化合物，其中：(a) K为═O，L为—H，α为单键，β为双键，γ为单键（吖啶类）；或者，(b) K为9-取代基，L不存在，α为双键，β为单键，γ为双键（吖啶类）；其中：J1为2-或3-取代基；J2为6-或7-取代基；J1和J2各自独立为式—NHCO(CH2)nNR1R2的基团，其中：n为1到5的整数；R1和R2独立地为氢、C1-7烷基、C3-20杂环烷基或C5-20芳基，或者R1和R2与它们连接的氮原子一起形成具有3到8个环原子的杂环环；当K为9-取代基时，K为式—N(RN)Q的基团，其中：RN为氨基取代基，为氢、C1-7烷基、C3-20杂环烷基或C5-20芳基；Q为C1-7烷基、C3-20杂环烷基或(C5-20芳基，且可选择性取代；以及药学上可接受的盐、酯、酰胺、溶剂化合物、水合物和其保护形式。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，以及在体内外使用此类化合物和组合物来抑制端粒酶、调节细胞增殖，以及治疗增殖性疾病，如癌症。