2,5-dichloro-N-(4-chlorophenyl)pyrimidin-4-amine | 1341200-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-dichloro-N-(4-chlorophenyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1341200-80-3
• 化学式: C₁₀H₆Cl₃N₃
• 分子量: 274.537
• InChiKey: PHKSEWMCMFDOHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dichloro-N-(4-chlorophenyl)pyrimidin-4-amine 在 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2,4-Diarylamino-pyrimidines as kinase inhibitors co-targeting IGF1R and EGFRL858R/T790M

  摘要：

  IGF1R amplification was recently implied to be related to the secondary acquired resistance against the 2nd or 3rd generation EGFR inhibitor therapies. We have successfully identified a series of 2,4-diarylamino-pyrimidines as new IGF1R/EGFR(L858R/T790M) co-targeting agents. One of the most promising compounds 8g potently inhibits both kinases with low nanomolar IC50 values, but is significantly less potent in inhibiting the wild type EGFR. The compound also displays a good kinase selectivity profile against a panel of 468 kinases. Moreover, 8g strongly suppresses the proliferation of CO-1686-resistant H1975-IGF1R cancer cells, suggesting its promising potential as a new lead compound for future anticancer drug discovery. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.089
• 作为产物：
  描述：

  对硝基氯苯 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 TPGS-750-M 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2,5-dichloro-N-(4-chlorophenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  掺有ppm级（Pd + Ni）的Fe纳米颗粒中的协同效应。可持续还原硝基的新催化剂

  摘要：

  在铁纳米颗粒中嵌入的Pd和Ni的ppm水平之间发现了显着的协同作用，这导致室温下水中的含硝基芳族化合物和杂芳族化合物温和选择性催化还原。NaBH 4用作廉价氢化物的来源。记录了广泛的基材范围以及其他一些功能，包括：催化剂用量低，产品中残留金属少，催化剂和反应介质的循环利用，凸显了这项新技术的绿色本质。

  DOI：

  10.1039/c7gc02991h

文献信息

• Coolade. A Low‐Foaming Surfactant for Organic Synthesis in Water
  作者：Nicholas R. Lee、Margery Cortes‐Clerget、Alex B. Wood、Daniel J. Lippincott、Haobo Pang、Farbod A. Moghadam、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1002/cssc.201900369

  日期：2019.7.5

  Several types of reduction reactions in organic synthesis are performed under aqueous micellar‐catalysis conditions (in water at ambient temperature), which produce a significant volume of foam owing to the combination of the surfactant and the presence of gas evolution. The newly engineered surfactant “Coolade” minimizes this important technical issue owing to its low‐foaming properties. Coolade is

  在水性胶束催化条件下（在环境温度下于水中）进行有机合成中的几种还原反应类型，由于表面活性剂的结合和气体逸出的存在，可产生大量的泡沫。新设计的表面活性剂“ Coolade”由于其低发泡性而将这一重要的技术问题减至最少。Coolade是一系列专门设计用于在水中进行有机合成的表面活性剂中的最新产品。这项研究报告了这种新型表面活性剂的合成及其在涉及气体的反应中的应用。
• Discovery of Novel Janus Kinase (JAK) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors for the Treatment of Hematological Malignancies
  作者：Xuewu Liang、Jie Zang、Xiaoyang Li、Shuai Tang、Min Huang、Meiyu Geng、C. James Chou、Chunpu Li、Yichun Cao、Wenfang Xu、Hong Liu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01597

  日期：2019.4.25

  Concurrent inhibition of Janus kinase (JAK) and histone deacetylase (HDAC) could potentially improve the efficacy of the HDAC inhibitors in the treatment of cancers and resolve the problem of HDAC inhibitor resistance in some tumors. Here, a novel series of pyrimidin-2-amino-pyrazol hydroxamate derivatives as JAK and HDAC dual inhibitors was designed, synthesized, and evaluated, among which 8m possessed

  同时抑制Janus激酶（JAK）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）可能会提高HDAC抑制剂在癌症治疗中的疗效，并解决一些肿瘤中HDAC抑制剂耐药的问题。在这里，设计、合成和评估了一系列新的嘧啶-2-氨基-吡唑异羟肟酸酯衍生物作为 JAK 和 HDAC 双重抑制剂，其中 8m 对 JAK2 和 HDAC6 具有强效和平衡的活性，其半数最大抑制浓度为纳摩尔级。8m 在几种血液细胞系中表现出优于 SAHA 和鲁索替尼的抗增殖和促凋亡活性。值得注意的是，在携带 JAK2V617F 突变的 HEL 细胞中，8m 表现出比 SAHA 和鲁索替尼的组合更有效的抗增殖作用。小鼠药代动力学研究表明，8m 腹腔给药后具有良好的生物利用度。最后，8m 在 HEL 异种移植模型中显示出抗肿瘤功效且无显着毒性。总的来说，结果证实了 JAK 和 HDAC 双重抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的治疗潜力，并为进一步的结构优化和抗肿瘤机制研究提供了有价值的线索。
• 一种含有4-氨基-(1H)-吡唑结构的JAK激酶抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN106349224A

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明公开了含有4‑氨基‑(1H)‑吡唑的JAK激酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有通式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示的结构，本发明提供了该类化合物的具体制备方法以及在预防或治疗炎症、肿瘤、血液相关疾病的应用；所述的与炎症、肿瘤、血液相关疾病包括：银屑癣、风湿性关节炎、真性红细胞增多症、局限性脱发、原发性血小板增多症、溃疡性结肠炎、化生性骨髓纤维化、严重综合免疫缺陷症、各种白血病、各种实体瘤等。
• Discovery and SAR analysis of 5-chloro-4-((substituted phenyl)amino)pyrimidine bearing histone deacetylase inhibitors
  作者：Lin Zhang、Yiming Chen、Fahui Li、Lihui Zhang、Jinhong Feng、Lei Zhang

  DOI：10.1080/14756366.2022.2097446

  日期：2022.12.31

  Abstract Histone deacetylases (HDACs) are validated targets for the development of anticancer drugs in epigenetics. In the discovery of novel HDAC inhibitors with anticancer potency, the 5-chloro-4-((substituted phenyl)amino)pyrimidine fragment is assembled as a cap group into the structure of HDAC inhibitors. The SAR revealed that presence of small groups (such as methoxy substitution) is beneficial

  摘要 组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是表观遗传学中开发抗癌药物的有效靶点。在发现具有抗癌效力的新型 HDAC 抑制剂时，5-氯-4-((取代的苯基)氨基)嘧啶片段作为帽基组装到 HDAC 抑制剂的结构中。SAR显示小基团的存在（例如甲氧基取代）有利于HDAC抑制活性。在酶抑制选择性测试中，化合物L20表现出 I 类选择性，对 HDAC1 的 IC 50值为 0.684 µM（选择性指数 >1462）、2.548 µM（选择性指数 >392）和 0.217 µM（选择性指数 >4608） , HDAC2 和 HDAC3 与针对 HDAC6 的效力比较 (IC 50值 > 1000 µM），分别。在抗增殖试验中，化合物L20显示出血液学和实体癌抑制活性。在流式细胞仪中，L20促进了K562细胞的G0/G1期细胞周期阻滞和凋亡。
• Design, Synthesis, and Antitumor Evaluation of 4-Amino-(1<i>H</i>)-pyrazole Derivatives as JAKs Inhibitors
  作者：Xuewu Liang、Jie Zang、Mengyuan Zhu、Qianwen Gao、Binghe Wang、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00247

  日期：2016.10.13

  Abnormalities in the JAK/STAT signaling pathway lead to many diseases such as immunodeficiency, inflammation, and cancer. Herein, we designed and synthesized a series of 4-amino-(1H)-pyrazole derivatives as potent JAKs inhibitors for cancer treatment. Results from in vitro protein kinase inhibition experiments indicated that compounds 3a-f and 11b are potent JAKs inhibitors. For example, the IC50 values of compound 3f against JAK1, JAK2, and JAK3 were 3.4, 2.2, and 3.5 nM, respectively. In cell culture experiments, compound 3f showed potent antiproliferative activity against various cell lines (PC-3, HEL, K562, MCF-7, and MOLT4) at low micromolar levels, while compound 11b showed selective cytotoxicity at submicromolar levels against HEL (IC50: 0.35;, mu M) and K562 (IC50: 0.37 mu M) cell lines. It is worth noting that both 3f and 11b showed more potent antiproliferative activities than the approved JAKs inhibitor Ruxolitinib.