5-fluoro-2-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine | 1381971-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-2-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine
• CAS: 1381971-92-1
• 化学式: C₈H₆FN₃
• mdl: MFCD30502691
• 分子量: 163.154
• InChiKey: HRNYNCLTFZSMQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 [(2S)-2-{[4-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl][5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  发现ORN0829，一种有效的双orexin 1/2受体拮抗剂，用于治疗失眠。

  摘要：

  在这里，我们介绍了双orexin 1和2受体拮抗剂的设计，合成和SAR，这些受体拮抗剂通过平衡对orexin受体的拮抗活性和亲脂性进行了优化。基于原型化合物1，环的构建以及在所得环中插入一个额外的杂原子导致发现orexin 1和2受体拮抗剂，它们是3-苯甲酰基-1,3-恶嗪烷衍生物。在这些衍生物中，（-）- 3h具有很高的双重orexin受体拮抗活性和低亲脂性。在大鼠多导睡眠图研究中，化合物（-）- 3h在po剂量为1 mg / kg时表现出有效的促睡眠作用，并具有最佳的PK特性和快速的T max观察到大鼠和狗的半衰期短，表明人的半衰期预计为0.9-2.0 h。因此，（-）- 3h（ORN0829；研究代号TS-142）被选为可行的候选药物，目前正处于临床研究中，以治疗失眠症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115489
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-吡唑-4-硼酸频哪醇酯 、 2-溴-5-氟吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以0.66 g的产率得到5-fluoro-2-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE DERIVATIVE

  摘要：

  一种由化学式（IA）表示的化合物或其药用可接受的盐，用于治疗或预防睡眠障碍、抑郁症、焦虑症、恐慌症、精神分裂症、药物依赖、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、进食障碍、疼痛、胃肠疾病、癫痫、炎症、免疫相关疾病、内分泌相关疾病和高血压等疾病的治疗，其作用依赖于促脑皮质醒脑素（OX）受体拮抗活性。

  公开号：

  US20130281465A1

文献信息

• BRANCHED CHAIN ALKYL HETEROAROMATIC RING DERIVATIVE
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2862855A1

  公开（公告）日：2015-04-22

  A branched chain alkyl heteroaromatic ring derivative represented by formula (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful for treatment or prophylaxis of diseases such as sleep disorder, depression, anxiety disorder, panic disorder, schizophrenia, drug dependence, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, eating disorder, cephalalgia, hemicrania, pain, digestive diseases, epilepsy, inflammation, immune-related diseases, endocrine-related diseases and hypertension, on the basis of the orexin (OX) receptor antagonist activity.

  由公式（Ia）表示的支链烷基杂芳环衍生物或其药用可接受盐，可用于治疗或预防睡眠障碍、抑郁症、焦虑症、恐慌症、精神分裂症、药物依赖、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、进食障碍、头痛、偏头痛、疼痛、消化系统疾病、癫痫、炎症、免疫相关疾病、内分泌相关疾病和高血压等疾病，基于促觉醒素（OX）受体拮抗活性。
• Identification of highly selective and potent orexin receptor 1 antagonists derived from a dual orexin receptor 1/2 antagonist based on the structural framework of pyrazoylethylbenzamide
  作者：Aya Futamura、Dai Nozawa、Yuko Araki、Yunoshin Tamura、Seiken Tokura、Hiroshi Kawamoto、Yuichi Tokumaru、Sora Kakihara、Takeshi Aoki、Norikazu Ohtake

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.051

  日期：2017.10

  novel class of pyrazolylethylbenzamide orexin receptor 1-selective antagonists are described. Further derivatization of the prototype dual orexin receptor 1/2 antagonist lead (1) by installing a (S)-methyl group into the ethyl linker moiety between the pyrazole ring and benzamide resulted in an increase of the antagonist potency against orexin receptor 1/2 receptors. Optimization of the benzamide and pyrazole

  描述了新型吡唑基乙基苯甲酰胺orexin受体1-选择性拮抗剂的设计，合成和结构活性关系。通过在吡唑环和苯甲酰胺之间的乙基连接基团中安装一个（S）-甲基进一步使原型双orexin受体1/2拮抗剂前导物（1）进一步衍生，从而提高了对抗orexin受体1/2的拮抗剂效价受体。化合物2和9b的苯甲酰胺和吡唑部分的优化导致鉴定N-乙基-5-氟-N -（2 S）-1- [5-（4-氟苯基）-2 H-四唑-2-基]丙-2-基} -2-（嘧啶-2-基）苯甲酰胺（24），其对食欲素受体1表现出优异的拮抗活性，IC 50为2.01 nM，选择性为265倍对于orexin受体1而言，它比orexin受体2更重要。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRAZOLE
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2012081692A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  　式（ＩＡ）で示される化合物又はその医薬上許容される塩は、オレキシン（ＯＸ）受容体拮抗作用に基づいた、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、疼痛、消化器疾患、てんかん、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧等の疾患の治療又は予防に有用である。

  化合物或其医药上允许的盐，如式（IA）所示，基于促进睡眠障碍、抑郁症、焦虑症、惊恐障碍、精神分裂症、药物成瘾、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、进食障碍、疼痛、消化系统疾病、癫痫、炎症、免疫相关疾病、内分泌相关疾病、高血压等疾病的治疗或预防，具有促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进的作用。
• HETEROAROMATIC METHYL CYCLIC AMINE DERIVATIVE
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150183768A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  A heteroaromatic methyl cyclic amine derivative represented by formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful for treatment or prophylaxis of diseases such as sleep disorder, depression, anxiety disorder, panic disorder, schizophrenia, drug dependence, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, eating disorder, cephalalgia, hemicrania, pain, digestive diseases, epilepsy, inflammation, immune-related diseases, endocrine-related diseases and hypertension, on the basis of an orexin (OX) receptor antagonist activity.

  公式（IA）所代表的杂环甲基环氨衍生物或其药学上可接受的盐，具有促进治疗或预防睡眠障碍、抑郁症、焦虑症、惊恐症、精神分裂症、药物依赖、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、进食障碍、头痛、偏头痛、疼痛、消化系统疾病、癫痫、炎症、免疫相关疾病、内分泌相关疾病和高血压等疾病的效用，其基础是具有促进促进矿物质皮质激素（OX）受体拮抗活性。
• Heteroaromatic methyl cyclic amine derivative
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US09266870B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  A heteroaromatic methyl cyclic amine derivative represented by formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful for treatment or prophylaxis of diseases such as sleep disorder, depression, anxiety disorder, panic disorder, schizophrenia, drug dependence, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, eating disorder, cephalalgia, hemicrania, pain, digestive diseases, epilepsy, inflammation, immune-related diseases, endocrine-related diseases and hypertension, on the basis of an orexin (OX) receptor antagonist activity.

  式（IA）所代表的杂环甲基环氨衍生物或其药学上可接受的盐，基于促进睡眠、抗抑郁、抗焦虑、抗惊恐、抗精神分裂、戒毒、治疗老年痴呆症、帕金森病、亨廷顿病、食欲不振、头痛、偏头痛、疼痛、消化系统疾病、癫痫、炎症、免疫相关疾病、内分泌相关疾病以及高血压等疾病的治疗或预防，基于其促进促进脑内的荷尔蒙素（OX）受体抑制活性。