2-bromo-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethanone
• 英文别名: 2-bromo-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethan-1-one；2-Bromo-1-(5-fluoro-1H-indol-3-YL)-ethanone
• 化学式: C₁₀H₇BrFNO
• 分子量: 256.074
• InChiKey: RWTPHASAUUYPFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethanone 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(5-fluoro-1-((4-iodophenyl)sulfonyl)-1H-indol-3-yl)-2-(4-(pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)-ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向作为 5-HT6 受体配体的新型 N-芳基磺酰吲哚。关于 C-5 取代对配体亲和力影响的见解

  摘要：

  为探索C-5取代对5-HT 6受体亲和力的影响，制备了一系列新的22个C-5取代的N-芳基磺酰吲哚。11 种化合物对受体表现出中等到高的亲和力 ( K i = 58–403 nM)，其中化合物4d被鉴定为最有效的配体。然而，关于 C-5 取代，与我们之前发表的未取代化合物相比，甲氧基和氟对受体亲和力都是有害的。为了阐明这些观察结果，我们对每个系列中最有效的化合物（4d和4l）和PUC-10进行了对接和分子动力学模拟。，我们小组先前报道的一种高活性配体。该比较让我们更深入地了解 C-5 取代对配体结合模式的影响，表明这些取代对亲和力有害，因为阻止了配体到达更深的结合位点内部。此外，还进行了 CoMFA/CoMSIA 研究，以系统化配体的主要结构和理化特征信息，这些特征决定了配体的生物活性。CoMFA 和 CoMSIA 模型呈现高值 q 2 (0.653; 0.692) 和 r 2(0.879;

  DOI：

  10.3390/ph14060528
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙酮 在 copper(ll) bromide 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以34%的产率得到2-bromo-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  扩大无毒抗疟原虫吲哚基3-乙酮醚和硫醚的SAR

  摘要：

  尽管在减少恶性疟原虫感染方面取得了长足的进步，但这种寄生虫仍然导致每年约一百万人死亡。青蒿素联合疗法的疗效下降使这一问题更加复杂。因此，开发和优化新型抗疟药化学类型至关重要。在这项研究中，我们描述了优化一类先前报告的抗疟药的战略方法，从而发现了1-（5-氯-1 H-吲哚-3-基）-2-[（4-氰基苯基）硫代]乙酮（13）和1-（5-氯-1 H-吲哚-3-基）-2-[（（4-硝基苯基）硫代]乙酮）（14），其活性与氯喹对恶性疟原虫的活性相当3D7株。此外，发现这些化合物对HeLa细胞无毒，对未感染的红血球无溶血作用。有趣的是，我们发现一些最有前途的化合物对同基因NF54菌株的活性较低，这突出表明了疟疾菌株的长期可靠性可能存在的问题。最终，化合物14对NF54和K1菌株均表现出相似的活性，表明该化合物抑制了不受K1抗性影响的途径。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800235

文献信息

• Novel N-Arylsulfonylindoles Targeted as Ligands of the 5-HT6 Receptor. Insights on the Influence of C-5 Substitution on Ligand Affinity
  作者：Loreto Arrieta-Rodríguez、Daniela Espinoza-Rosales、Gonzalo Vera、Young Hwa Cho、David Cabezas、David Vásquez-Velásquez、Jaime Mella-Raipán、Carlos F. Lagos、Gonzalo Recabarren-Gajardo

  DOI：10.3390/ph14060528

  日期：——

  A new series of twenty-two C-5 substituted N-arylsulfonylindoles was prepared with the aim of exploring the influence of C-5 substitution on 5-HT6 receptor affinity. Eleven compounds showed moderate to high affinity at the receptor (Ki = 58–403 nM), with compound 4d being identified as the most potent ligand. However, regarding C-5 substitution, both methoxy and fluorine were detrimental for receptor

  为探索C-5取代对5-HT 6受体亲和力的影响，制备了一系列新的22个C-5取代的N-芳基磺酰吲哚。11 种化合物对受体表现出中等到高的亲和力 ( K i = 58–403 nM)，其中化合物4d被鉴定为最有效的配体。然而，关于 C-5 取代，与我们之前发表的未取代化合物相比，甲氧基和氟对受体亲和力都是有害的。为了阐明这些观察结果，我们对每个系列中最有效的化合物（4d和4l）和PUC-10进行了对接和分子动力学模拟。，我们小组先前报道的一种高活性配体。该比较让我们更深入地了解 C-5 取代对配体结合模式的影响，表明这些取代对亲和力有害，因为阻止了配体到达更深的结合位点内部。此外，还进行了 CoMFA/CoMSIA 研究，以系统化配体的主要结构和理化特征信息，这些特征决定了配体的生物活性。CoMFA 和 CoMSIA 模型呈现高值 q 2 (0.653; 0.692) 和 r 2(0.879;
• Expanding the SAR of Nontoxic Antiplasmodial Indolyl-3-ethanone Ethers and Thioethers
  作者：Mayibongwe J. Lunga、Ruramai L. Chisango、Carli Weyers、Michelle Isaacs、Dale Taylor、Adrienne L. Edkins、Setshaba D. Khanye、Heinrich C. Hoppe、Clinton G. L. Veale

  DOI：10.1002/cmdc.201800235

  日期：2018.7.6

  1‐(5‐chloro‐1H‐indol‐3‐yl)‐2‐[(4‐nitrophenyl)thio]ethanone (14), whose activity was equipotent to that of chloroquine against the P. falciparum 3D7 strain. Furthermore, these compounds were found to be nontoxic to HeLa cells as well as being non‐haemolytic to uninfected red blood cells. Intriguingly, several of our most promising compounds were found to be less active against the isogenic NF54 strain, highlighting

  尽管在减少恶性疟原虫感染方面取得了长足的进步，但这种寄生虫仍然导致每年约一百万人死亡。青蒿素联合疗法的疗效下降使这一问题更加复杂。因此，开发和优化新型抗疟药化学类型至关重要。在这项研究中，我们描述了优化一类先前报告的抗疟药的战略方法，从而发现了1-（5-氯-1 H-吲哚-3-基）-2-[（4-氰基苯基）硫代]乙酮（13）和1-（5-氯-1 H-吲哚-3-基）-2-[（（4-硝基苯基）硫代]乙酮）（14），其活性与氯喹对恶性疟原虫的活性相当3D7株。此外，发现这些化合物对HeLa细胞无毒，对未感染的红血球无溶血作用。有趣的是，我们发现一些最有前途的化合物对同基因NF54菌株的活性较低，这突出表明了疟疾菌株的长期可靠性可能存在的问题。最终，化合物14对NF54和K1菌株均表现出相似的活性，表明该化合物抑制了不受K1抗性影响的途径。