(5-phenylpentyl)phosphinic acid | 111496-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-phenylpentyl)phosphinic acid
• CAS: 111496-37-8
• 化学式: C₁₁H₁₇O₂P
• 分子量: 212.229
• InChiKey: SJMRRZLQTBMGQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.1±35.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-phenylpentyl)phosphinic acid 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[hydroxy(5-phenylpentyl)phosphoryl]oxyhexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶（ACE）的（磷脂酰氧基）酰基氨基酸抑制剂。1.发现（S）-1- [6-氨基-2-[[羟基（4-苯基丁基）亚膦酰基]氧基] -1-氧己基] -L-脯氨酸是一种新型的ACE口服活性抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列血管紧张素转化酶（ACE）的口服活性，次膦酰氧基酰基脯氨酸抑制剂的合成。报告了每种化合物的体外和体内ACE抑制活性。讨论了该系列化合物与羧烷基二肽ACE抑制剂以及其他类型的含羟基亚膦酰基的ACE抑制剂（例如，相应的氮和碳等排烃）的结构活性关系。在基于赖氨酰脯氨酸末端二肽序列的一系列等排的含磷抑制剂中，只有膦酸酯（氧等排体）显示出高水平的口服活性。膦酸酯系列中的最佳效力和口服活性与（苯基丁基）-和正己基膦酸酯侧链一起发生。P1'中的氨基丁基侧链 残留物是完整表达口腔活性的绝对要求。这些化合物中最有效的化合物8b（SQ 29,852）的静脉和口服活性在血压正常的大鼠中均优于卡托普利。

  DOI：

  10.1021/jm00396a033
• 作为产物：
  描述：

  5-苯基-1-戊烯 在 sodium hypophosphite 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (5-phenylpentyl)phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶（ACE）的（磷脂酰氧基）酰基氨基酸抑制剂。1.发现（S）-1- [6-氨基-2-[[羟基（4-苯基丁基）亚膦酰基]氧基] -1-氧己基] -L-脯氨酸是一种新型的ACE口服活性抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列血管紧张素转化酶（ACE）的口服活性，次膦酰氧基酰基脯氨酸抑制剂的合成。报告了每种化合物的体外和体内ACE抑制活性。讨论了该系列化合物与羧烷基二肽ACE抑制剂以及其他类型的含羟基亚膦酰基的ACE抑制剂（例如，相应的氮和碳等排烃）的结构活性关系。在基于赖氨酰脯氨酸末端二肽序列的一系列等排的含磷抑制剂中，只有膦酸酯（氧等排体）显示出高水平的口服活性。膦酸酯系列中的最佳效力和口服活性与（苯基丁基）-和正己基膦酸酯侧链一起发生。P1'中的氨基丁基侧链 残留物是完整表达口腔活性的绝对要求。这些化合物中最有效的化合物8b（SQ 29,852）的静脉和口服活性在血压正常的大鼠中均优于卡托普利。

  DOI：

  10.1021/jm00396a033

文献信息

• Orally active phosphonyl hydroxyacyl prolines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04745196A1

  公开（公告）日：1988-05-17

  This invention is directed to orally active antihypertensive agents of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is certain alkyl or aralkyl groups.

  这项发明涉及口服活性降压药物，其化学式为##STR1## 其中R.sub.1是特定的烷基或芳基烷基基团。
• Process for preparing phosphinic acid intermediates
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0138403A2

  公开（公告）日：1985-04-24

  A process is provided for preparing phosphinic acid prodrug intermediates which are useful in preparing phosphinic acid angiotensin-converting enzyme inhibitors which method includes the step of coupling a phosphonous acid or its ester of the structure wherein R is H or lower alkyl and R1 is lower alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, with an alkylating agent of the structure wherein Hal is Cl, Br or I, n is 0 or 1, R2 is H or lower alkyl, and Z is H, lower alkyl, -CO2R3 (wherein R3 is H or lower alkvl. (wherein R" is H, lower alkyl, aryl or arylalkyl),-CN, or- (wherein R5 and R6 may be the same or different and are selected from the group consisting of H, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl and at least one of R5 and R6 is other than H, or R5 and R6 can be taken with the N-atom to form a 5-, 6- or 7-membered heterocyclic ring which 5-, 6- or 7-membered N-containing ring may or may not contain a C02R3 group and which 5- or 6-membered N-containing ring may or may not be fused to an aryl ring), in the presence of a silylating agent, to form the phosphinic acid intermediate of the structure

  本发明提供了一种用于制备膦酸血管紧张素转换酶抑制剂的膦酸原药中间体的工艺，该方法包括将结构如下的膦酸或其酯与烷基化剂偶联的步骤 其中 R 是 H 或低级烷基，R1 是低级烷基、芳基、芳烷基、环烷基或环烷基-烷基，与结构为以下的烷化剂偶联 其中 Hal 是 Cl、Br 或 I，n 是 0 或 1，R2 是 H 或低级烷基，Z 是 H、低级烷基、-CO2R3（其中 R3 是 H 或低级烷基 (其中 R "为 H、低级烷基、芳基或芳烷基）、-CN 或-R6（其中 R5 和 R6 为 H、低级烷基、芳基或芳烷基）。 (其中 R5 和 R6 可以相同或不同，并选自 H、低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、环烷基或环烷基烷基组成的组，且 R5 和 R6 中至少有一个不是 H，或 R5 和 R6 可与 N 原子形成 5-、含 N 原子的 5、6 或 7 元杂环（该含 N 原子的 5、6 或 7 元环可以含有或不含 C02R3 基团，且该含 N 原子的 5、6 或 6 元环可以与芳基环融合或不与芳基环融合），在硅烷化剂存在下，形成结构式的膦酸中间体
• Orally active phosphonyl hydroxyacyl prolines and processes for preparing phosphonyl hydroxyacyl prolines
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0229520A1

  公开（公告）日：1987-07-22

  Processes are disclosed for preparing phosphonyl hydroxyacyl prolines from a phosphonous acid or phosphonochloridate intermediate. The compounds prepared possess angiotension converting enzyme inhibition activity and are useful as antihypertensive agents. This invention is also directed to orally active antihypertensive agents of the formula wherein R1 is certain alkyl or aralkyl groups.

  本发明公开了从膦酸或膦酰氯中间体制备膦酰羟基酰基脯氨酸的工艺。 所制备的化合物具有血管紧张素转换酶抑制活性，可用作降压药。 本发明还涉及式中 R1 为特定烷基或芳烷基的口服活性降压药。
• Processes for preparing phosphonyl hydroxyacyl prolines
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0350138A2

  公开（公告）日：1990-01-10

  Processes are disclosed for preparing phosphonyl hydroxyacyl prolines from a phosphonous acid or phosphonochloridate intermediate. The compounds prepared possess angiotension converting enzyme inhibition activty and are useful as anti­hypertensive agents. This invention is also directed to orally active antihypertensive agents of the formula wherein R₁ is certain alkyl or aralkyl groups.

  本发明公开了从膦酸或膦酰氯中间体制备膦酰羟基酰基脯氨酸的工艺。所制备的化合物具有血管紧张素转换酶抑制活性，可用作降压药。 本发明还涉及式如下的口服活性降压药 其中 R₁ 是某些烷基或芳烷基。
• US4745196A
  申请人：——

  公开号：US4745196A

  公开（公告）日：1988-05-17