(2S,4R)-1-benzyl 4-methyl 4-(3-fluorophenylamino)-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate | 1227685-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-1-benzyl 4-methyl 4-(3-fluorophenylamino)-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: 1-benzyl 4-methyl (2S,4R)-4-[(3-fluorophenyl)amino]-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate；1-O-benzyl 4-O-methyl (2S,4R)-4-(3-fluoroanilino)-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 1227685-41-7
• 化学式: C₂₂H₂₅FN₂O₄
• 分子量: 400.45
• InChiKey: WASIDIVMMVPYPG-KSFYIVLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-benzyl 4-methyl 4-(3-fluorophenylamino)-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate 在 水 、 sodium ethanolate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl (2S,4R)-4-cyano-4-[(3-ethoxy-3-oxopropanoyl)(3-fluorophenyl)amino]-2-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] LACTAMS AS BETA SECRETASE INHIBITORS
  [FR] LACTAMES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES BÊTA-SÉCRÉTASES

  摘要：

  所述化合物的复合物和药用可接受盐已被披露，其中该化合物具有规范中定义的结构（I）。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。式I的化合物可用作β-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性和/或神经系统疾病。

  公开号：

  WO2012172449A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2-甲基-4-氧代吡啶-1(2H)-甲酸苄酯 在 锌 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (2S,4R)-1-benzyl 4-methyl 4-(3-fluorophenylamino)-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] LACTAMS AS BETA SECRETASE INHIBITORS
  [FR] LACTAMES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES BÊTA-SÉCRÉTASES

  摘要：

  所述化合物的复合物和药用可接受盐已被披露，其中该化合物具有规范中定义的结构（I）。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。式I的化合物可用作β-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性和/或神经系统疾病。

  公开号：

  WO2012172449A1

文献信息

• Cyclic 1-(Arylamino)carboxylates via Mild Diastereospecific Jocic-Type Reaction with 2,2,2-Trichloromethyl Carbinols and Anilines
  作者：Ricardo Lira、Kevin Henegar、Neil Baldwin、Kevin Ogilvie

  DOI：10.1055/s-0036-1588330

  日期：——

  rearrangement for the synthesis of cyclic 1-(arylamino) carboxylates from readily available 2,2,2-trichloromethyl carbinols and anilines is described. The method demonstrates good scope, with a large variety of anilines providing direct access to several novel cyclic 1-(arylamino) carboxylates. The reaction is robust and has been shown to provide comparable results on kilogram scale. The reaction is diastereospecific

  描述了一种温和、实用的 Jocic 型重排，用于从容易获得的 2,2,2-三氯甲基甲醇和苯胺合成环状 1-（芳基氨基）羧酸盐。该方法展示了良好的适用范围，多种苯胺可直接访问几种新型环状 1-（芳基氨基）羧酸盐。该反应是稳健的，并已被证明可提供千克规模的可比结果。该反应是非对映特异性的，当使用立体定义的 2,2,2-三氯甲基甲醇核时，会导致形成单一的非对映异构体。
• [EN] LACTAMS AS BETA SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] LACTAMES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010058333A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I) as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物及其药学上可接受的盐，其中这些化合物具有规范中定义的Formula (I)的结构。同时还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Novel Lactams as Beta Secretase Inhibitors
  申请人：Brodney Michael A.

  公开号：US20110224231A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I) as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了具有以下式子(I)结构的化合物及其在药学上可接受的盐。同时还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Process Development and Scale-up of a β-Secretase Inhibitor via a Stereospecific Jocic Reaction
  作者：Kevin E. Henegar、Ricardo Lira、Hui Kim、Juan Gonzalez-Hernandez

  DOI：10.1021/op400115g

  日期：2013.7.19

  A scalable process for the synthesis of a spiropiperidine beta-secretase inhibitor is described. Key stereochemical transformations utilized are a diastereoselective trichloromethyl addition followed by an unprecedented stereospecific Jocic reaction with an aniline nucleophile. Simplified processing was developed for a Dieckmann cyclization/decarboxylation sequence to give a process suitable for the production of kilogram quantities of API.