4-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrol-1-yl)-2-trifluoromethylbenzonitrile | 406224-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 4-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrol-1-yl)-2-trifluoromethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile；4-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-2-trifluoromethylbenzonitrile；4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 406224-65-5
• 化学式: C₁₂H₅F₃N₂O₂
• 分子量: 266.179
• InChiKey: NWXMYYWFGNFJRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrol-1-yl)-2-trifluoromethylbenzonitrile 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 BMS-641988
  参考文献：
  名称：

  Discovery of BMS-641988, a Novel Androgen Receptor Antagonist for the Treatment of Prostate Cancer

  摘要：

  BMS-641988 (23) is a novel, nonsteroidal androgen receptor antagonist designed for the treatment of prostate cancer. The compound has high binding affinity for the AR and acts as a functional antagonist in vitro. BMS-641988 is efficacious in multiple human prostate cancer xenograft models, including CWR22-BMSLD1 where it displays superior efficacy relative to bicalutamide. Based on its promising preclinical profile, BMS-641988 was selected for clinical development.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00173
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-Cyano-3-trifluoromethylphenylcarbamoyl)acrylic acid 在 碳酸氢钠 、 六甲基二硅氮烷 、 zinc dibromide 作用下， 以 正庚烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以85%的产率得到4-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrol-1-yl)-2-trifluoromethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF FUSED HETEROCYCLIC SUCCINIMIDE COMPOUNDS AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  融合的环化合物，使用这种化合物治疗与核激素受体相关的疾病，如癌症和免疫紊乱的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20050119228A1

文献信息

• Selective androgen receptor modulators and methods for their identification, design and use
  申请人：——

  公开号：US20020173445A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  Selective androgen receptor modulators (SARMs) having antagonist activity in hormone-dependent tumors while exhibiting no activity or agonist activity against other nontumor tissues containing the androgen receptor as well as methods for identifying, designing and using SARMs are provided.

  选择性雄激素受体调节剂（SARMs）在激素依赖性肿瘤中具有拮抗剂活性，而对含有雄激素受体的其他非肿瘤组织无活性或表现为激动剂活性，以及提供识别、设计和使用SARMs的方法。
• Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
  申请人：——

  公开号：US20040077605A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  Fused cyclic compounds, methods of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  融合的环化合物，使用这种化合物治疗与核激素受体相关的疾病，如癌症和免疫紊乱的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• Tricycloundecane compounds useful as modulators of nuclear hormone receptor function
  申请人：Balog Aaron James

  公开号：US20070088029A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  Tricycloundecanes compounds, methods of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds are disclosed.

  三环十一烷化合物，以及在治疗核激素受体相关疾病如癌症和免疫紊乱中使用这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物被披露。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR REGULATION BY SMALL MOLECULE ENANTIOMERS<br/>[FR] RÉGULATION DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES PAR DES ÉNANTIOMÈRES DE PETITES MOLÉCULES
  申请人：UNIV SOUTHERN CALIFORNIA

  公开号：WO2021189051A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Herein is reported a class of chiral compounds with paradoxical effects on the androgen receptor (AR). The (R)-enantiomers behave like classical anti-androgens while the (S)-enantiomers activate AR signaling. In castration-resistant prostate cancer, the change during the course of therapy to growth in the presence of AR targeted therapeutics, a harbinger of progression to lethal disease, is commonly attributed to acquired mutations of the AR-ligand binding domain. This is the first report of an antagonist -agonist duality solely due to structural enantiomerism, without any modification to the AR binding site.

  这里报告了一类手性化合物，对雄激素受体（AR）具有矛盾的影响。 （R）-对映体的行为类似于经典的抗雄激素，而（S）-对映体激活AR信号传导。在去势耐药性前列腺癌中，疗程中转变为在AR靶向治疗存在下的生长，这是一个致命疾病进展的前兆，通常被归因于AR配体结合结构域的获得性突变。这是首次报道了由于结构对映异构体而产生的拮抗剂-激动剂二重性，而无需对AR结合位点进行任何修改。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC SUCCINIMIDE COMPOUNDS AND ANALOGS THEREOF, MODULATORS OF NUCLEAR HORMONE RECEPTOR FUNCTION<br/>[FR] COMPOSES DE SUCCINIMIDE HETEROCYCLIQUES FUSIONNES ET LEURS ANALOGUES, MODULATEURS DE LA FONCTION DE RECEPTEUR HORMONAL NUCLEAIRE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2002024702A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  Fused cyclic compounds, methods of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  融合环化合物，使用这种化合物治疗与核激素受体相关的疾病，如癌症和免疫紊乱的方法，以及包含这种化合物的药物组合物。