1,4,7,10-tetraazacyclododecane-4,7,10-triacetic-1-(methyl[(4-aminophenyl)methyl]phosphinic acid) | 677335-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-4,7,10-triacetic-1-(methyl[(4-aminophenyl)methyl]phosphinic acid)
• 英文别名: 1,4,7,10-tetraazacyclodecane-4,7,10-triacetic-1-{methyl[(4-aminophenyl)methyl]phosphinic acid}；H4DO3AP(ABn)；2-[7-[[(4-Aminophenyl)methyl-hydroxyphosphoryl]methyl]-4,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 677335-20-5
• 化学式: C₂₂H₃₆N₅O₈P
• 分子量: 529.53
• InChiKey: FDNLQYJKHGSJNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  886.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,7,10-tetraazacyclododecane-4,7,10-triacetic-1-(methyl[(4-aminophenyl)methyl]phosphinic acid) 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 四氯化碳 、 水 为溶剂， 生成 2-[4,10-Bis(carboxymethyl)-7-[[hydroxy-[[4-[[4-[[hydroxy-[[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]methyl]phosphoryl]methyl]phenyl]carbamothioylamino]phenyl]methyl]phosphoryl]methyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Relaxometric and solution NMR structural studies on ditopic lanthanide(iii) complexes of a phosphinate analogue of DOTA with a fast rate of water exchange

  摘要：

  一种新型“二位合”配体已被合成，该配体包含两个通过硫脲桥连接的单磷酸酯三乙酸DOTA类似单元，并对其与Ln3+离子（Ln = Y, Eu, Gd, Dy）的配合物进行了NMR光谱和弛豫度测量的研究。通过测量铽(III)引起的17O NMR位移，确定了第一个配位协调场中存在一个水分子。EuIII衍生物的1H和31P NMR光谱表明，快速交换的扭曲四方反棱柱(m)异构体的丰度高于异构体正方形反棱柱(M; m/M = 3 : 2)配合物。在GdIII/YIII混合配合物中，89Y和13C T1 NMR弛豫时间的分析提供了有用的结构信息。估计Gd⋯Y和Gd⋯C的距离分别约为6.3和8.2 Å，这表明结构相当紧凑。该结果在弛豫度值上得到了支持，随着从单体(5.7 s−1 mM−1)转变为二位配合物(8.2 s−1 mM−1)，弛豫度的增加可以归因于分子尺寸加倍后内球项的加倍。通过同时拟合可变温度的17O NMR和1H NMRD弛豫数据评估了结构和动态弛豫度控制参数。发现平均水驻留寿命（298τM）为53 ns，这是报告中二位配合物的最短值之一。重排相关时间（298τR = 183 ps）是母体单体GdIII配合物对应值的两倍，进一步支持了内部旋转的有限程度。通过比较同型二核GdIII/GdIII和异型二核GdIII/YIII配合物的1H NMRD曲线，排除了磁性Gd–Gd耦合的可能影响。

  DOI：

  10.1039/b518147j
• 作为产物：
  描述：

  1,4,7,10-tetraazacyclodecane-4,7,10-triacetic-1-{methyl[(4-nitrophenyl)methyl]phosphinic acid} 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 20.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 48.0h， 以91%的产率得到1,4,7,10-tetraazacyclododecane-4,7,10-triacetic-1-(methyl[(4-aminophenyl)methyl]phosphinic acid)
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a bifunctional monophosphinic acid DOTA analogue ligand and its lanthanide(iii) complexes. A gadolinium(iii) complex endowed with an optimal water exchange rate for MRI applications

  摘要：

  一种新的双功能八配位配体，含有氨基苄基部分，DO3APABn（H4DO3APABn = 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-4,7,10-三乙酸-1-{甲基[ (4-氨基苯基)甲基]膦酸}），已被合成。其铈(III)络合物在第一配位球中含有一个水分子。 [Eu(H2O)(DO3APABn)]−的高分辨率1H和31P谱显示，与相应的Eu(III)–DOTA络合物相比，扭曲的方形反棱柱形态的络合物更为丰富。 [Gd(H2O)(DO3APABn)]−的1H NMRD和可变温度17O弛豫测量表明，水的驻留时间较短（298τM = 16 ns），并且进入了理论预测的高弛豫率实现的最佳范围，一旦该络合物被赋予缓慢的转动速率。弛豫率（298r1 = 6.7 mM−1 s−1在10 MHz）高于预期，这是由于第二水合球的显著贡献。这些结果促使将[Gd(H2O)(DO3APABn)]−用作构建高效大分子MRI对比剂的基础。

  DOI：

  10.1039/b410103k

文献信息

• Scandium(<scp>iii</scp>) complexes of monophosphorus acid DOTA analogues: a thermodynamic and radiolabelling study with⁴⁴Sc from cyclotron and from a⁴⁴Ti/⁴⁴Sc generator
  作者：R. Kerdjoudj、M. Pniok、C. Alliot、V. Kubíček、J. Havlíčková、F. Rösch、P. Hermann、S. Huclier-Markai

  DOI：10.1039/c5dt04084a

  日期：——

  The complexation ability of DOTA analogs bearing one methylenephosphonic (DO3AP) or methylenephosphinic (DO3APPrA and DO3APABn) acid pendant arm toward scandium was evaluated. Stability constants of their scandium(III) complexes were determined by potentiometry combined with 45Sc NMR spectroscopy. The stability constants of the monophosphinate analogues are somewhat lower than that of the Sc–DOTA complex

  评估了带有一个亚甲基膦酸（DO3AP）或亚甲基膦酸（DO3AP PrA和DO3AP ABn）酸侧链的DOTA类似物对scan的络合能力。通过电位计结合45 Sc NMR光谱法测定其their（III）配合物的稳定性常数。单膦酸酯类似物的稳定常数比Sc-DOTA复合物的稳定常数低。磷酸部分甚至在非常酸性的溶液中也能与三价scan相互作用，形成笼外络合物。膦酸酯基团对Sc（III）排除了Sc–DO3AP复合物的稳定性常数测定。将这些结果与适用于痕量浓度的通过自由离子选择性放射性示踪剂提取（FISRE）方法获得的结果进行了比较。FISRE低估了稳定性常数，但保留了它们的相对顺序。但是，由于该方法在实验上很简单，因此适合于痕量浓度下稳定常数值的快速相对比较。使用来自两个来源的放射性同位素44 44 Ti / 44 Sc发生器和44m Sc / 44对44 Sc配体进行放射性标记。来自回旋加速器的Sc。配体的最佳放射性标记条件是pH
• PARA-AMINOHIPPURIC ACID (PAH) AS A RENAL PROTECTIVE SUBSTANCE
  申请人：ITM Isotope Technologies Munich SE

  公开号：EP3965751B1

  公开（公告）日：2022-12-28
• Dendritic Chelated Compounds, Methods for Making the Same and Pharmaceutical Compositions Containing the Same
  申请人：Felder-Flesch Delphine

  公开号：US20100104512A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The invention relates to dendritic chelated compounds, to methods for producing the same and to pharmaceutical compositions containing the same. The dendritic chelated complexes of the present invention have the following formula (I): [[MC]E n -[D] m —X 1p1 X 2p2 X 3p3 X 4p4 ] z − z B + (I), where m is a magnetic or scintigraphic marker, C is a chelating agent of the marker M, E is a spacer, n=0 or 1, D is compound capable of forming a dendritic structure, m is an integer equal to 1 or 2 or 4, X 1 is a group increasing the complex lipophily, p1 is an integer from 0 to 12, X 2 is a group increasing the complex specificity for a particular organ, p2 is an integer equal to 1 or 2 or 4, X 3 is a group having a therapeutic activity, p3 is an integer equal to 0, 1, 2 or 4, X 4 is a CH 3 group, p4 is an integer from 0 to 12, B is a counter-ion, z is an integer equal to 0, 1, 2, 3 or 4. The invention can be used in the field of pharmacy, more precisely in medical imaging.
• NOVEL PSMA-BINDING AGENTS AND USES THEREOF
  申请人：ITM Isotopen Technologien München AG

  公开号：US20210009715A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention provides novel compounds that are useful as radiopharmaceuticals, imaging agents and for treatment of cancer.
• NOVEL TUMOR ANTIGEN BINDING AGENTS AND USES THEREOF
  申请人：ITM Isotopen Technologien München AG

  公开号：US20220024882A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present invention provides compounds according to General Formula (1)(i) or (1)(ii): wherein A is a diagnostic or therapeutic agent comprising a binding site for a tumor antigen, and the spacer comprises at least one C—N bond.