2-(4-aminophenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-aminophenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acetamide
• 英文别名: 2-(4-aminophenyl)-N-prop-2-ynylacetamide
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: SMQFLVQYONNRNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-aminophenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acetamide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 四丁基氟化铵 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)-2-(4-(4-((2-(4-(7-hydroxy-2-oxo-2H-benzo[e][1,3]oxazin-3(4H)-yl)phenyl)acetamido)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在肺癌细胞中具有抗增殖活性

  摘要：

  巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 参与蛋白质-蛋白质相互作用，在炎症和癌症中发挥关键作用。目前开发 MIF 功能小分子调节剂的策略主要局限于 MIF 互变异构酶活性位点。在这里，我们利用该位点开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，以从其蛋白质-蛋白质相互作用网络中消除 MIF。我们报道了第一个有效的 MIF 导向的 PROTAC，表示为MD13，它在低微摩尔浓度下诱导几乎完全的 MIF 降解，在 A549 细胞中DC 50约为 100 nM。MD13抑制 A549 细胞的增殖，这可以通过 MAPK 途径失活以及随后诱导细胞周期停滞在 G2/M 期来解释。MD13在 3D 肿瘤球体模型中也表现出抗增殖作用。总之，我们描述了第一个MIF导向的PROTAC（MD13）作为研究工具，这也证明了PROTAC在癌症治疗中的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202101864
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙酸 、 炔丙胺 在 氯化亚砜 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.0h， 以65%的产率得到2-(4-aminophenyl)-N-(prop-2-yn-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在肺癌细胞中具有抗增殖活性

  摘要：

  巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 参与蛋白质-蛋白质相互作用，在炎症和癌症中发挥关键作用。目前开发 MIF 功能小分子调节剂的策略主要局限于 MIF 互变异构酶活性位点。在这里，我们利用该位点开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，以从其蛋白质-蛋白质相互作用网络中消除 MIF。我们报道了第一个有效的 MIF 导向的 PROTAC，表示为MD13，它在低微摩尔浓度下诱导几乎完全的 MIF 降解，在 A549 细胞中DC 50约为 100 nM。MD13抑制 A549 细胞的增殖，这可以通过 MAPK 途径失活以及随后诱导细胞周期停滞在 G2/M 期来解释。MD13在 3D 肿瘤球体模型中也表现出抗增殖作用。总之，我们描述了第一个MIF导向的PROTAC（MD13）作为研究工具，这也证明了PROTAC在癌症治疗中的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202101864

文献信息

• PI3-Kinase Inhibitoren
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2343303A1

  公开（公告）日：2011-07-13

  Es werden neue Verbindungen der Formel 1 bereitgestellt, die aufgrund ihrer pharmazeutischen Wirksamkeit als PI3-Kinase Modulator zur Anwendung auf therapeutischem Gebiet zur Behandlung von entzündlichen oder allergischen Erkrankungen gelangen können. Beispielhaft seien hier entzündliche und allergische Atemwegserkrankungen, entzündliche Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes und des Bewegungsapparates, entzündliche und allergische Hauterkrankungen, entzündliche Augenerkrankungen, Erkrankungen der Nasenschleimhaut, entzündliche oder allergische Krankheitszustände, bei denen Autoimmun-Reaktionen beteiligt sind oder Nierenentzündungen genannt.

  本发明提供了式 1 的新化合物，由于其作为 PI3 激酶调节剂的药效，可用于治疗炎症或过敏性疾病。 例如，炎症性和过敏性呼吸系统疾病、胃肠道和肌肉骨骼系统的炎症性疾病、炎症性和过敏性皮肤病、炎症性眼病、鼻粘膜疾病、涉及自身免疫反应或肾脏炎症的炎症性或过敏性疾病状态。
• Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) for Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) Has Anti‐Proliferative Activity in Lung Cancer Cells
  作者：Zhangping Xiao、Shanshan Song、Deng Chen、Ronald Merkerk、Petra E. Wouden、Robbert H. Cool、Wim J. Quax、Gerrit J. Poelarends、Barbro N. Melgert、Frank J. Dekker

  DOI：10.1002/anie.202101864

  日期：2021.8.2

  Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is involved in protein-protein interactions that play key roles in inflammation and cancer. Current strategies to develop small molecule modulators of MIF functions are mainly restricted to the MIF tautomerase active site. Here, we use this site to develop proteolysis targeting chimera (PROTAC) in order to eliminate MIF from its protein-protein interaction

  巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 参与蛋白质-蛋白质相互作用，在炎症和癌症中发挥关键作用。目前开发 MIF 功能小分子调节剂的策略主要局限于 MIF 互变异构酶活性位点。在这里，我们利用该位点开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，以从其蛋白质-蛋白质相互作用网络中消除 MIF。我们报道了第一个有效的 MIF 导向的 PROTAC，表示为MD13，它在低微摩尔浓度下诱导几乎完全的 MIF 降解，在 A549 细胞中DC 50约为 100 nM。MD13抑制 A549 细胞的增殖，这可以通过 MAPK 途径失活以及随后诱导细胞周期停滞在 G2/M 期来解释。MD13在 3D 肿瘤球体模型中也表现出抗增殖作用。总之，我们描述了第一个MIF导向的PROTAC（MD13）作为研究工具，这也证明了PROTAC在癌症治疗中的潜力。