methyl 4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)benzoate | 1125474-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)benzoate
• 英文别名: methyl 4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)benzoate；methyl 4-(oxan-4-yloxy)benzoate
• CAS: 1125474-25-0
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: XWOSIRUTIOITAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)benzoate 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 3-(4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)benzoyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  高效N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的鉴定：恶唑烷酮衍生物的末端苯基部分的优化

  摘要：

  ñ-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是半胱氨酸水解酶，参与脂肪酸乙醇酰胺（如棕榈酰乙醇酰胺（PEA））的失活。NAAA抑制可为治疗需要更高PEA水平的疾病提供潜在的治疗策略。在本研究中，我们报道了恶唑烷酮衍生物作为NAAA抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。研究了恶唑烷酮衍生物的末端苯环的一系列取代基或烷基取代基。结果表明，这些恶唑烷酮衍生物对NAAA的抑制能力取决于末端基团的大小，柔韧性和亲脂性。SAR结果表明，较小的亲脂性3-苯基取代基或含羟基的4-苯基取代基对于获得最佳效价是优选的。此外，出于高抑制效力，也优选远端脂肪族替代物。快速稀释和动力学分析表明，具有不同末端苯基部分的恶唑烷酮衍生物通过不同的机理抑制NAAA。这项研究确定了几种高效的NAAA抑制剂，包括1a（F215，IC 50  = 0.009μM ），1o（IC 50  = 0.061μM）和2e（IC 50  = 0.0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.004
• 作为产物：
  描述：

  trimethyl((1-phenyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)ethyl)peroxy)silane 、 对羟基苯甲酸甲酯 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 1-methyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzoimidazole 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到methyl 4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  铜与过氧化烷基甲硅烷基铜催化苯酚衍生物的O-烷基化

  摘要：

  描述了使用烷基甲硅烷基过氧化物作为烷基自由基前体的Cu催化的苯酚衍生物的O-烷基化。在温和的反应条件下，反应平稳进行，并且两种不同的配体与铜催化剂一起使用可提供多种产物。机理研究表明，反应是通过自由基机理进行的。

  DOI：

  10.1039/d0cc07305a

文献信息

• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVE HAVING AFFINITY FOR THE HISTAMINE H3 RECEPTOR<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PIPÉRAZINE PRÉSENTANT UNE AFFINITÉ POUR LE RÉCEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009030716A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to 1-(1-methylethyl)-4-[4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)phenyl]carbonyl}piperazine (Formula) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in particular the hydrochloride salt thereof and crystalline forms of the hydrochloride salt; to processes for the preparation of the compound or its salt; to compositions containing it; and to its use in the treatment or prophylaxis of neurological or psychiatric diseases, such as cognitive impairment, fatigue or a sleep disorder, for example in a mammal such as a human. The compound or a salt thereof has affinity for and is an antagonist and/or inverse agonist of the histamine H3 receptor.

  本发明涉及1-(1-甲基乙基)-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)苯基]羰基}哌嗪（分子式）或其药学上可接受的盐，特别是其盐酸盐及其盐酸盐的结晶形式；制备该化合物或其盐的方法；含有它的组合物；以及其在治疗或预防神经系统或精神疾病，如认知障碍、疲劳或睡眠障碍等方面的用途，例如在哺乳动物中，如人类。该化合物或其盐对组织胺H3受体具有亲和力，并且是组织胺H3受体的拮抗剂和/或逆向激动剂。
• Piperazine Derivative Having Affinity for the Histamine H3 Receptor
  申请人：Best Desmond John

  公开号：US20100204242A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention relates to 1-(1-methylethyl)-4-[4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)phenyl]carbonyl}piperazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in particular the hydrochloride salt thereof and crystalline forms of the hydrochloride salt; to processes for the preparation of the compound or its salt; to compositions containing it; and to its use in the treatment or prophylaxis of neurological or psychiatric diseases, such as cognitive impairment, fatigue or a sleep disorder, for example in a mammal such as a human. The compound or a salt thereof has affinity for and is an antagonist and/or inverse agonist of the histamine H3 receptor.

  本发明涉及1-(1-甲基乙基)-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)苯基]甲酰基}哌嗪或其药学上可接受的盐，特别是其盐酸盐及其盐酸盐的晶体形式；制备该化合物或其盐的过程；含有该化合物的组合物；以及在哺乳动物，例如人类中治疗或预防神经系统或精神疾病，如认知障碍、疲劳或睡眠障碍等方面的用途。该化合物或其盐具有亲和力并且是组胺H3受体的拮抗剂和/或反向激动剂。
• Piperazine derivative having affinity for the histamine H3 receptor
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08288389B2

  公开（公告）日：2012-10-16

  The present invention relates to 1-(1-methylethyl)-4-[4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)phenyl]carbonyl}piperazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in particular the hydrochloride salt thereof and crystalline forms of the hydrochloride salt; to processes for the preparation of the compound or its salt; to compositions containing it; and to its use in the treatment or prophylaxis of neurological or psychiatric diseases, such as cognitive impairment, fatigue or a sleep disorder, for example in a mammal such as a human. The compound or a salt thereof has affinity for and is an antagonist and/or inverse agonist of the histamine H3 receptor.

  本发明涉及1-(1-甲基乙基)-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)苯基]甲酰基}哌嗪或其药学上可接受的盐，特别是其盐酸盐及其盐酸盐的晶体形式；制备该化合物或其盐的方法；含有该化合物的组合物；以及其在治疗或预防神经系统或精神障碍，如认知障碍、疲劳或睡眠障碍等方面的用途，例如在哺乳动物，如人类中。 该化合物或其盐对组胺H3受体具有亲和力，并且是其拮抗剂和/或反向激动剂。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20140329794A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。本发明的化合物可用于抑制PRMT5活性。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 inhibitors and uses thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US08993555B2

  公开（公告）日：2015-03-31

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐，以及其制药组合物。本发明的化合物可用于抑制PRMT5活性。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。