4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲酰氯 | 892501-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲酰氯
• 英文名称: 4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)benzoyl chloride
• 英文别名: 4-(Tetrahydropyran-4-yloxy)benzoyl chloride；4-(oxan-4-yloxy)benzoyl chloride
• CAS: 892501-93-8
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₃
• mdl: MFCD09064963
• 分子量: 240.686
• InChiKey: YTRCHFVXEUWTFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  37.5 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-唑烷酮 、 4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲酰氯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-(4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)benzoyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  高效N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的鉴定：恶唑烷酮衍生物的末端苯基部分的优化

  摘要：

  ñ-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是半胱氨酸水解酶，参与脂肪酸乙醇酰胺（如棕榈酰乙醇酰胺（PEA））的失活。NAAA抑制可为治疗需要更高PEA水平的疾病提供潜在的治疗策略。在本研究中，我们报道了恶唑烷酮衍生物作为NAAA抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。研究了恶唑烷酮衍生物的末端苯环的一系列取代基或烷基取代基。结果表明，这些恶唑烷酮衍生物对NAAA的抑制能力取决于末端基团的大小，柔韧性和亲脂性。SAR结果表明，较小的亲脂性3-苯基取代基或含羟基的4-苯基取代基对于获得最佳效价是优选的。此外，出于高抑制效力，也优选远端脂肪族替代物。快速稀释和动力学分析表明，具有不同末端苯基部分的恶唑烷酮衍生物通过不同的机理抑制NAAA。这项研究确定了几种高效的NAAA抑制剂，包括1a（F215，IC 50  = 0.009μM ），1o（IC 50  = 0.061μM）和2e（IC 50  = 0.0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.004
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)benzoate 在 草酰氯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  高效N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的鉴定：恶唑烷酮衍生物的末端苯基部分的优化

  摘要：

  ñ-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是半胱氨酸水解酶，参与脂肪酸乙醇酰胺（如棕榈酰乙醇酰胺（PEA））的失活。NAAA抑制可为治疗需要更高PEA水平的疾病提供潜在的治疗策略。在本研究中，我们报道了恶唑烷酮衍生物作为NAAA抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。研究了恶唑烷酮衍生物的末端苯环的一系列取代基或烷基取代基。结果表明，这些恶唑烷酮衍生物对NAAA的抑制能力取决于末端基团的大小，柔韧性和亲脂性。SAR结果表明，较小的亲脂性3-苯基取代基或含羟基的4-苯基取代基对于获得最佳效价是优选的。此外，出于高抑制效力，也优选远端脂肪族替代物。快速稀释和动力学分析表明，具有不同末端苯基部分的恶唑烷酮衍生物通过不同的机理抑制NAAA。这项研究确定了几种高效的NAAA抑制剂，包括1a（F215，IC 50  = 0.009μM ），1o（IC 50  = 0.061μM）和2e（IC 50  = 0.0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.004

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES DE DIAZEPINE 1-BENZOYLE SUBSTITUES EN TANT QU'AGONISTES DE RECEPTEUR D'HISTAMINE SELECTIVE H3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005040144A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The present invention relates to novel diazepanyl derivatives of formula (I) having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新型二氮杂环庚基衍生物（I）的公式，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗神经和精神障碍中的用途。
• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVE HAVING AFFINITY FOR THE HISTAMINE H3 RECEPTOR<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PIPÉRAZINE PRÉSENTANT UNE AFFINITÉ POUR LE RÉCEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009030716A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to 1-(1-methylethyl)-4-[4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)phenyl]carbonyl}piperazine (Formula) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in particular the hydrochloride salt thereof and crystalline forms of the hydrochloride salt; to processes for the preparation of the compound or its salt; to compositions containing it; and to its use in the treatment or prophylaxis of neurological or psychiatric diseases, such as cognitive impairment, fatigue or a sleep disorder, for example in a mammal such as a human. The compound or a salt thereof has affinity for and is an antagonist and/or inverse agonist of the histamine H3 receptor.

  本发明涉及1-(1-甲基乙基)-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)苯基]羰基}哌嗪（分子式）或其药学上可接受的盐，特别是其盐酸盐及其盐酸盐的结晶形式；制备该化合物或其盐的方法；含有它的组合物；以及其在治疗或预防神经系统或精神疾病，如认知障碍、疲劳或睡眠障碍等方面的用途，例如在哺乳动物中，如人类。该化合物或其盐对组织胺H3受体具有亲和力，并且是组织胺H3受体的拮抗剂和/或逆向激动剂。
• Piperazine Derivative Having Affinity for the Histamine H3 Receptor
  申请人：Best Desmond John

  公开号：US20100204242A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention relates to 1-(1-methylethyl)-4-[4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)phenyl]carbonyl}piperazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in particular the hydrochloride salt thereof and crystalline forms of the hydrochloride salt; to processes for the preparation of the compound or its salt; to compositions containing it; and to its use in the treatment or prophylaxis of neurological or psychiatric diseases, such as cognitive impairment, fatigue or a sleep disorder, for example in a mammal such as a human. The compound or a salt thereof has affinity for and is an antagonist and/or inverse agonist of the histamine H3 receptor.

  本发明涉及1-(1-甲基乙基)-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)苯基]甲酰基}哌嗪或其药学上可接受的盐，特别是其盐酸盐及其盐酸盐的晶体形式；制备该化合物或其盐的过程；含有该化合物的组合物；以及在哺乳动物，例如人类中治疗或预防神经系统或精神疾病，如认知障碍、疲劳或睡眠障碍等方面的用途。该化合物或其盐具有亲和力并且是组胺H3受体的拮抗剂和/或反向激动剂。
• PIPERAZINE DERIVATIVE HAVING AFFINITY FOR THE HISTAMINE H3 RECEPTOR
  申请人：BEST Desmond John

  公开号：US20090170869A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to 1-(1-methylethyl)-4-[4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)phenyl]carbonyl}piperazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in particular the hydrochloride salt thereof and crystalline forms of the hydrochloride salt; to processes for the preparation of the compound or its salt; to compositions containing it; and to its use in the treatment or prophylaxis of neurological or psychiatric diseases, such as cognitive impairment, fatigue or a sleep disorder, for example in a mammal such as a human. The compound or a salt thereof has affinity for and is an antagonist and/or inverse agonist of the histamine H3 receptor.

  本发明涉及1-(1-甲基乙基)-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)苯基]羰基}哌嗪或其药学上可接受的盐，特别是其盐酸盐和盐酸盐的结晶形式；制备该化合物或其盐的方法；含有该化合物的组合物；以及其在治疗或预防神经系统或精神系统疾病中的应用，例如认知障碍、疲劳或睡眠障碍，例如在哺乳动物如人类中。该化合物或其盐具有亲和力，并且是组胺H3受体的拮抗剂和/或反向激动剂。
• １−イソプロピル−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］カルボニル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピンの塩およびその調製方法
  申请人：グラクソ グループ リミテッド

  公开号：JP2012500192A

  公开（公告）日：2012-01-05

  本発明は、１−イソプロピル−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］カルボニル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピンモノマレイン酸塩およびその結晶形１に関する。本発明は、１−イソプロピル−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］カルボニル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン（式（Ａ））またはその薬剤的に許容できる塩の調製方法であって、（ａ）カルボン酸基が活性化された４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）安息香酸の非酸クロライド誘導体と、１−イソプロピル−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピンとを反応させる工程；および（ｂ）任意に１−イソプロピル−４−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］カルボニル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピンの薬剤的に許容できる塩を調製する工程を含んでなる。工程（ａ）は、典型的には４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）安息香酸のカップリング試薬、好ましくはカルボニルジイミダゾールによる活性化、それに次ぐ１−イソプロピル−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピンとの反応を含んでなる。本発明は、１−イソプロピル−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピンビストリフルオロ酢酸塩も提供する。本発明は、Ｐが保護基を表す式（ＩＩＩ）の化合物の調製方法も提供する。

  本发明涉及 1-异丙基-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)1-异丙基-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]羰基}六氢-1H-1,4-二氮杂卓单马来酸盐及其结晶形式 1。本发明涉及 1-异丙基-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]羰基]六氢-1H-1,4-二氮杂卓（式 (A)）或其药学上可接受的盐，其中 (a) 羧基被活化(a) 羧基被活化的 4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲酸的非酸性氯化物衍生物和 1-isopropyl-六氢-1H-1,4-二氮杂卓；以及 (b) 可选的 1-isopropyl-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)苯基]羰基}六氢-1H-1,4-二氮杂卓；以及该工艺包括制备 1H-1,4-二氮杂卓的药学上可接受的盐。工艺 (a) 通常包括 4-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)苯甲酸的偶联试剂，最好是羰基二咪唑随后包括 1-异丙基-六氢-1H-1,4-二氮杂卓的活化。本发明还提供了 1-异丙基-六氢-1H-1,4-二氮杂卓双三氟乙酸盐。本发明还提供了一种制备式（III）化合物的方法，其中 P 代表保护基团。