1-(3,5-dinitro-benzoyl)-piperidine | 57499-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,5-dinitro-benzoyl)-piperidine
• 英文别名: 1-(3,5-Dinitro-benzoyl)-piperidin；1-(3,5-Dinitrobenzoyl)piperidine；(3,5-dinitrophenyl)-piperidin-1-ylmethanone
• CAS: 57499-86-2
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₅
• mdl: MFCD00428083
• 分子量: 279.252
• InChiKey: OLDIZVYVZUAMIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-dinitro-benzoyl)-piperidine 在 palladium on activated charcoal 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (3,5-diaminophenyl)(piperidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺衍生物作为新型GSK-3β小分子抑制剂的设计、合成和体外肿瘤细胞毒性评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900304
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(3,5-dinitro-benzoyl)-piperidine
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺衍生物作为新型GSK-3β小分子抑制剂的设计、合成和体外肿瘤细胞毒性评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900304

文献信息

• Structure–reactivity correlations in nucleophilic substitution reactions of Y-substituted phenyl X-substituted benzoates with anionic and neutral nucleophiles
  作者：Ik-Hwan Um、Ji-Youn Lee、Mizue Fujio、Yuho Tsuno

  DOI：10.1039/b607194e

  日期：——

  A kinetic study is reported for the reactions of 4-nitrophenyl X-substituted benzoates (1a-1) and Y-substituted phenyl benzoates (2a-1) with two anionic nucleophiles (OH(-) and CN(-)) and three amines (piperidine, hydrazine, and glycylglycine) in 80 mol% H(2)O-20 mol% dimethyl sulfoxide (DMSO) at 25.0 +/- 0.1 degrees C. Each Hammett plot exhibits two intersecting straight lines for the reactions of

  动力学研究报道了4-硝基苯基X-取代的苯甲酸酯（1a-1）和Y-取代的苯基苯甲酸酯（2a-1）与两个阴离子亲核试剂（OH（-）和CN（-））和三种胺的反应（哌啶，肼和甘氨酰甘氨酸）在25.0 +/- 0.1摄氏度下于80 mol％H（2）O-20 mol％二甲基亚砜（DMSO）中的溶液。每个Hammett曲线对于1a-1反应显示两条相交的直线阴离子亲核试剂和哌啶，而相同反应的Yukawa-Tsuno图是线性的。2a-1与肼和甘氨酰甘氨酸反应的Hammett图显示，与sigma（-）常数的线性相关性比与sigma度或sigma常数的线性相关性好得多，这表明离去基团的离去发生在速率确定步骤（RDS）。相反，与相应的与OH（-）和CN（-）的反应相比，sigma（-）常数导致的Hammett相关性比sigma度常数差，这表明离去基团的离去发生在RDS之后与阴离子亲核试剂的反应。1a-1与阴离子亲核试剂反应获得的较大的rh（X）值（1
• Comparison of Aminolysis of 2-Pyridyl and 4-Pyridyl X-Substituted Benzoates in Acetonitrile: Evidence for a Concerted Mechanism Involving a Cyclic Transition State
  作者：Ik-Hwan Um、Ae-Ri Bae、Tae-Il Um

  DOI：10.1021/jo402629e

  日期：2014.2.7

  but rather by resonance stabilization of substrates possessing an electron-donating group (EDG) in the benzoyl moiety. The Brønsted-type plots are linear with βnuc = 0.59 ± 0.02, which is typical of reactions reported to proceed through a concerted mechanism. A cyclic transition state (TS), which forces the reaction to proceed through a concerted mechanism, is proposed. The deuterium kinetic isotope

  报道了在MeCN中2-吡啶基X-取代的苯甲酸酯（6a – i）与一系列环状仲胺反应的动力学研究。哈米特情节为的反应6A -我用哌啶由两个相交的直线，而汤川-津野情节表现出与ρ优异的线性相关的X = 1.28和- [R = 0.63，表明非线性哈米特情节不是由引起改变速率决定步骤，而是通过在苯甲酰基部分具有给电子基团（EDG）的底物的共振稳定化来实现。Brønsted型图与βnuc呈线性关系= 0.59±0.02，这是报告通过协调机制进行的典型反应。提出了迫使反应通过协调机制进行的循环过渡态（TS）。1.3±0.1的氘动力学同位素效应与所提出的机理是一致的。的激活参数的分析表明，Δ ħ ‡线性增加作为从吸电子基团（EWG）到一个EDG，取代基X的变化，而Ť Δ小号‡仍然具有大的负值几乎恒定。恒定Ť Δ小号‡值进一步支持该提案，通过协同机制反应的进行与环状TS。
• Evidence for a Catalytic Six-Membered Cyclic Transition State in Aminolysis of 4-Nitrophenyl 3,5-Dinitrobenzoate in Acetonitrile: Comparative Brønsted-Type Plot, Entropy of Activation, and Deuterium Kinetic Isotope Effects
  作者：Ik-Hwan Um、Min-Young Kim、Ae-Ri Bae、Julian M. Dust、Erwin Buncel

  DOI：10.1021/jo502303f

  日期：2015.1.2

  catalyzed reactions are linear with βnuc = 1.03 and 0.69, respectively. The ΔH⧧ and ΔS⧧ values measured for the catalytic reaction with morpholine are −0.80 kcal/mol and −61.7 cal/(mol K), respectively. The negative ΔH⧧ with a large negative ΔS⧧ suggests that the reaction proceeds through a highly ordered transition state (i.e., a six-membered cyclic transition state, which includes a second amine molecule

  动力学研究了4-硝基苯基3,5-二硝基苯甲酸酯（1a）与一系列环仲胺在乙腈中的反应。拟一级反应速率常数（k obsd）与[胺]的曲线向上绘制，而k obsd / [胺]与[胺]的曲线则具有良好的线性相关性，具有正的截距，表明该反应在未催化的情况下都进行了。和催化路线。未催化和催化反应的布朗斯台德图分别与βnuc = 1.03和0.69呈线性关系。该Δ ħ ⧧和Δ小号⧧用吗啉催化反应所测得的值分别为-0.80 kcal / mol和-61.7 cal /（mol K）。负Δ ħ ⧧与大的负Δ小号⧧表明，通过一个高度有序的过渡状态下的反应进行（即，一个六元环过渡态，其包括从所述的铵部分接受质子的第二胺分子两性离子四面体中间体，同时将质子与伴随C–OAr键断裂的质子提供给核反应堆的芳氧基氧）。该建议与较小的βnuc一致与未催化反应相比，催化反应的值。逆氘动力学同位素效应（DKIE）值为0.93，
• Kinetic Study on Aminolysis of 2-Chloro-4-nitrophenyl X-Substituted-Benzoates in Acetonitrile and in H₂O Containing 20 mol % DMSO: Effects of Medium and Substituent X on Reactivity and Reaction Mechanism
  作者：Ha-Ram Kim、Jung Hwan Yoon、Min-Young Kim、Ik-Hwan Um

  DOI：10.1246/bcsj.20140048

  日期：2014.8.15

  Second-order rate constants for reactions of 2-chloro-4-nitrophenyl X-substituted-benzoates 1a–1j with a series of cyclic secondary amines in MeCN have been measured. Comparison of the kinetic results with those reported previously for the corresponding reactions carried out in H2O containing 20 mol % DMSO has revealed that amines are less reactive in MeCN. The Brønsted-type plot for the aminolysis of 2-chloro-4-nitrophenyl benzoate (1f) in MeCN is linear with βnuc = 0.64, which is in contrast to the curved Brønsted-type plot reported for the reaction performed in the H2O–DMSO misxture. The Hammett plot for the reactions of 1a–1j with piperidine consists of two intersecting straight lines while the Yukawa–Tsuno plot exhibits an excellent linear correlation with ρX = 1.22 and r = 0.60, indicating that the nonlinear Hammett plot is not due to a change in rate-determining step but is caused by stabilization of substrates possessing an electron-donating substituent through resonance interactions between the substituent and the carbonyl functionality. It has been concluded that medium change from the H2O–DMSO mixture to MeCN forces the aminolysis of 1a–1j to proceed through a concerted mechanism by destabilizing the zwitterionic tetrahedral intermediate (T±).

  测量了2-氯-4-硝基苯基X取代苯甲酸酯1a–1j与一系列环状二级胺在MeCN中的反应的二级反应速率常数。将这些动力学结果与先前在含20摩尔% DMSO的H2O中进行的相应反应进行比较，发现胺在MeCN中的反应性较低。2-氯-4-硝基苯甲酸酯（1f）在MeCN中的胺解反应的布朗斯特型图呈线性，βnuc = 0.64，这与在H2O-DMSO混合物中进行反应时报告的曲线布朗斯特型图相对比。1a–1j与哌啶反应的哈密特图由两条相交的直线组成，而由Yukawa-Tsuno图显示出良好的线性相关，ρX = 1.22，r = 0.60，表明非线性哈密特图并不是由于速率决定步骤的变化，而是由于带有电子供给取代基的底物通过取代基与羰基功能之间的共振相互作用而得到稳定。结论是，从H2O-DMSO混合物转变为MeCN的介质改变使得1a–1j的胺解反应通过协同机制进行，因为它使两性四面体中间体（T±）不稳定。
• Kinetic Study on Aminolysis of Y-Substituted-Phenyl X-Substituted-Benzoates: Effects of Substituents X and Y on Reactivity and Reaction Mechanism
  作者：Seong Hoon Jeon、Hyun Soo Kim、Young Joon Han、Min-Young Kim、Ik-Hwan Um

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.2.471

  日期：2014.2.20

  A kinetic study on aminolysis of 2-chloro-4-nitrophenyl X-substituted-benzoates (2a-k) in 80 mol % H2O/20 mol % DMSO at 25.0 o C is reported. The Bronsted-type plot for the reactions of 2-chloro-4-nitrophenyl benzoate (2g) with a series of cyclic secondary amines curves downward (e.g., 1 = 0.25, 2 = 0.85 and pKa o = 10.3), which is typical of reactions reported to proceed through a stepwise mechanism

  报告了 2-氯-4-硝基苯基 X-取代苯甲酸酯 (2a-k) 在 80 mol% H2O/20 mol% DMSO 中在 25.0 o C 中氨解的动力学研究。苯甲酸 2-氯-4-硝基苯酯 (2g) 与一系列环状仲胺反应的布朗斯台德型曲线向下（例如，1 = 0.25、2 = 0.85 和 pKa o = 10.3），即据报道，典型的反应是通过逐步机制进行的，其中速率决定步骤 (RDS) 发生了变化。2a-k 与哌啶反应的 Hammett 图由两条相交的直线组成，而相应的 Yukawa-Tsuno 图表现出极好的线性相关性，X = 1.15 和 r = 0.59。因此，已经得出结论，非线性哈米特图不是由于 RDS 的变化，而是由给电子取代基和 C=O 键之间的共振相互作用使底物稳定引起的。在离去芳氧基的 2 位具有取代基的底物与 Y 取代苯甲酸苯甲酸酯 (3ai) 反应的弯曲布朗斯台德型图负偏差，这意味着在