3,5-dimethoxy-1-(2-methyl-8-phenoxyoctan-2-yl)benzene | 197587-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethoxy-1-(2-methyl-8-phenoxyoctan-2-yl)benzene
• 英文别名: Benzene, 1-(1,1-dimethyl-7-phenoxyheptyl)-3,5-dimethoxy-；1,3-dimethoxy-5-(2-methyl-8-phenoxyoctan-2-yl)benzene
• CAS: 197587-20-5
• 化学式: C₂₃H₃₂O₃
• 分子量: 356.505
• InChiKey: SBAGYAGEXZBHHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.004±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethoxy-1-(2-methyl-8-phenoxyoctan-2-yl)benzene 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以85%的产率得到5-(8-bromo-2-methyloct-2-yl)resorcinol
  参考文献：
  名称：

  Crystal structures of agonist-bound human cannabinoid receptor CB1

  摘要：

  人类大麻素受体1（CB1）与激动剂AM11542和AM841结合的晶体结构揭示了受体激活时显著的结构重排，这种灵活性可能是其他G蛋白偶联受体的一个共同特征。人类大麻素受体1（CB1）是植物大麻素Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要靶点，后者是大麻（Cannabis sativa）中的关键精神活性成分。CB1通过内源性大麻素激活，是疼痛管理、癫痫和肥胖等疾病的治疗靶点，尽管仍缺乏活性受体的结构信息。在这里，Zhi-Jie Liu及其同事报告了CB1与两种强效Δ9-THC衍生物AM11542和AM841激活后的晶体结构。这两种激动剂的烷基链上都有一个双甲基基团，这使得它们的效能和有效性显著增强。受体激活涉及细胞外和细胞内侧的大规模结构重排，并显著减少了结合口袋的大小。这些构象变化涉及一个新颖的分子“孪生切换开关”，即激活过程中两个关键残基的协同运动，作者认为这可能是其他G蛋白偶联受体的共性特征。大麻素受体1（CB1）是大麻中精神活性成分部分激动剂Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要靶点。在此，我们报告了人类CB1与四氢大麻酚（AM11542）和六氢大麻酚（AM841）结合的两种激动剂结合的晶体结构，分辨率分别为2.80Å和2.95Å。这两个CB1-激动剂复合物相较于拮抗剂结合状态揭示了整体结构的重要构象变化，包括配体结合口袋体积减少53%以及G蛋白结合区域表面积增大。此外，实验观察到的Phe2003.36和Trp3566.48的“孪生切换开关”（上标表示Ballesteros-Weinstein编号）似乎对受体激活至关重要。这些结构提供了关于CB1激活机制的重要见解，并为预测Δ9-THC及内源性和合成大麻素的结合模式提供了分子基础。CB1结合口袋的可塑性似乎是某些A级G蛋白偶联受体的共同特征。这些发现应激励设计具有不同药理特性的化学多样性配体。

  DOI：

  10.1038/nature23272
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanal 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3,5-dimethoxy-1-(2-methyl-8-phenoxyoctan-2-yl)benzene
  参考文献：
  名称：

  Crystal structures of agonist-bound human cannabinoid receptor CB1

  摘要：

  人类大麻素受体1（CB1）与激动剂AM11542和AM841结合的晶体结构揭示了受体激活时显著的结构重排，这种灵活性可能是其他G蛋白偶联受体的一个共同特征。人类大麻素受体1（CB1）是植物大麻素Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要靶点，后者是大麻（Cannabis sativa）中的关键精神活性成分。CB1通过内源性大麻素激活，是疼痛管理、癫痫和肥胖等疾病的治疗靶点，尽管仍缺乏活性受体的结构信息。在这里，Zhi-Jie Liu及其同事报告了CB1与两种强效Δ9-THC衍生物AM11542和AM841激活后的晶体结构。这两种激动剂的烷基链上都有一个双甲基基团，这使得它们的效能和有效性显著增强。受体激活涉及细胞外和细胞内侧的大规模结构重排，并显著减少了结合口袋的大小。这些构象变化涉及一个新颖的分子“孪生切换开关”，即激活过程中两个关键残基的协同运动，作者认为这可能是其他G蛋白偶联受体的共性特征。大麻素受体1（CB1）是大麻中精神活性成分部分激动剂Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要靶点。在此，我们报告了人类CB1与四氢大麻酚（AM11542）和六氢大麻酚（AM841）结合的两种激动剂结合的晶体结构，分辨率分别为2.80Å和2.95Å。这两个CB1-激动剂复合物相较于拮抗剂结合状态揭示了整体结构的重要构象变化，包括配体结合口袋体积减少53%以及G蛋白结合区域表面积增大。此外，实验观察到的Phe2003.36和Trp3566.48的“孪生切换开关”（上标表示Ballesteros-Weinstein编号）似乎对受体激活至关重要。这些结构提供了关于CB1激活机制的重要见解，并为预测Δ9-THC及内源性和合成大麻素的结合模式提供了分子基础。CB1结合口袋的可塑性似乎是某些A级G蛋白偶联受体的共同特征。这些发现应激励设计具有不同药理特性的化学多样性配体。

  DOI：

  10.1038/nature23272

文献信息

• [EN] 2-CYCLOALKYL RESORCINOL CANNABINERGIC LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS CANNABINERGIQUES DE 2-CYCLOALKYL RÉSORCINOL
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2014062965A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel 2-cycloalkyl resorcinol compounds; to pharmaceutical compositions comprising the compounds; and to methods of preparing the compounds and uses thereof. The disclosed compounds can bind to and modulate the cannabinoid receptors and thus, they are specific ligands for these receptors. The invented compounds, when administered in a therapeutically effective amount to an individual or animal, results in a sufficiently high level of that compound in the individual or animal to cause a physiological response. The physiological response may be useful to treat a number of physiological conditions.

  本发明涉及新型2-环烷基间苯二酚化合物；包括这些化合物的药物组合物；以及制备这些化合物和它们的用途的方法。所披露的化合物可以结合并调节大麻素受体，因此它们是这些受体的特异性配体。当将这些发明的化合物以治疗有效剂量的方式给予个体或动物时，会在个体或动物体内产生足够高水平的该化合物，从而引起生理反应。这种生理反应可能有助于治疗多种生理状况。
• Synthesis of Covalent Probes for the Radiolabeling of the Cannabinoid Receptor
  作者：Chester Chu、Arun Ramamurthy、Alexandros Makriyannis、Marcus A. Tius

  DOI：10.1021/jo0264978

  日期：2003.1.1

  groups. The ligand also incorporates an iodide atom, which can serve as a high-activity radiolabel. The key step in our synthesis involves a rapid intramolecular Diels-Alder reaction of a transiently formed o-quinone methide, which proceeds stereospecifically with the formation of the tricyclic cannabinoid template. Introduction of the iodo group is the last step in the sequence and is compatible with

  大麻的主要精神活性成分（-）-Delta（9）-四氢大麻酚通过与CB1大麻素受体相互作用而产生大部分生理作用，CB1大麻素受体是G蛋白偶联受体的大超家族中的一种膜蛋白。受体结合位点的3-D结构在用于多种治疗适应症的新型药物的设计中具有价值。为了获得与该结合位点相关的氨基酸残基的信息，我们设计并合成了带有能与带有硫醇或未质子化氨基的氨基酸残基共价反应的亲电异硫氰酸根合基团的大麻素CB1配体原型。配体还结合了碘原子，可以用作高活性放射性标记。我们合成过程中的关键步骤涉及瞬态形成的邻醌甲基化物的快速分子内Diels-Alder反应，该立体定向随着三环大麻素模板的形成而进行。碘基的引入是序列中的最后一步，并且与（125）I-放射性标记的使用兼容。
• Highly Selective, Amine‐Derived Cannabinoid Receptor 2 Probes
  作者：Matthias V. Westphal、Roman C. Sarott、Elisabeth A. Zirwes、Anja Osterwald、Wolfgang Guba、Christoph Ullmer、Uwe Grether、Erick M. Carreira

  DOI：10.1002/chem.201904584

  日期：2020.1.27

  Herein, we report the design and synthesis of CB2 R-selective cannabinoids along with their in vitro pharmacological characterization (binding and functional studies). They combine structural features of HU-308 and AM841 to give chimeric ligands that emerge as potent CB2 R agonists with high selectivity over the closely related cannabinoid receptor 1 (CB1 R). The synthesis work includes convenient preparation

  内源性大麻素（eCB）系统隐含在从中枢神经系统到自身免疫性疾病的各种人类疾病中。大麻素受体2（CB2 R）是eCB系统的组成部分。然而，由于可靠的生物学和化学工具的有限储备，这种G蛋白偶联受体在结合内源或合成配体后引起的下游效应可能尚不充分。在这里，我们报告CB2 R选择性大麻素的设计和合成，以及它们的体外药理学表征（结合和功能研究）。它们结合了HU-308和AM841的结构特征，形成了作为强效CB2 R激动剂的嵌合配体，其对紧密相关的大麻素受体1（CB1 R）具有高选择性。合成工作包括方便制备大麻素中常见的取代间苯二酚。迄今为止，合成大麻素在本研究中的用途通过制备最具选择性的CB2 R高亲和力荧光探针得以展示。
• Novel Labelled Cannabinergic Ligands and Related Analogs
  申请人：Makriyannis Alexandros

  公开号：US20210300937A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Novel cannabinoid ligands represented by the general formulas I, II, and III and methods for preparation and use within which one or more of a fluorescent ligand, nitroxide spin label, metal chelate, biotin moiety, or group with enhanced polarity may be incorporated. The compounds can bind to and modulate the cannabinoid CB1 and CB2 receptors and thereby considered specific ligands for these receptors. Some of the disclosed compounds that bind to cannabinoid CB1 and CB2 receptors can exhibit tight or irreversible binding characteristics for these receptors. Due to the presence of the imaging/diagnostic and/or therapeutic functional groups including fluorescent groups, nitroxide spin labels, metal chelates, biotin moieties, and groups with enhanced polarity, the disclosed compounds may be useful as imaging/diagnostic tools and/or therapeutic agents.

  新型大麻素配体由一般公式I、II和III表示，以及用于制备和使用的方法，其中可以包含一个或多个荧光配体、亚硝基自旋标记、金属螯合物、生物素基团或具有增强极性的基团。这些化合物可以结合并调节大麻素CB1和CB2受体，因此被认为是这些受体的特异性配体。一些公开的结合到大麻素CB1和CB2受体的化合物可能表现出对这些受体的紧密或不可逆结合特性。由于含有成像/诊断和/或治疗功能基团，包括荧光基团、亚硝基自旋标记、金属螯合物、生物素基团和具有增强极性的基团，公开的这些化合物可能作为成像/诊断工具和/或治疗剂而有用。
• 2-CYCLOALKYL RESORCINOL CANNABINERGIC LIGANDS
  申请人：NORTHEASTERN UNIVERSITY

  公开号：US20150274623A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention relates to novel 2-cycloalkyl resorcinol compounds; to pharmaceutical compositions comprising the compounds; and to methods of preparing the compounds and uses thereof. The disclosed compounds can bind to and modulate the cannabinoid receptors and thus, they are specific ligands for these receptors. The invented compounds, when administered in a therapeutically effective amount to an individual or animal, results in a sufficiently high level of that compound in the individual or animal to cause a physiological response. The physiological response may be useful to treat a number of physiological conditions.

  本发明涉及一种新型的2-环烷基邻苯二酚化合物；涉及含有该化合物的药物组合物；以及制备该化合物和使用该化合物的方法。所披露的化合物能够结合和调节大麻素受体，因此它们是这些受体的特异性配体。当以治疗有效量的方式给予这些发明化合物给个体或动物时，会在个体或动物中产生足够高的该化合物水平以引起生理反应。这种生理反应可能有助于治疗许多生理状况。