(3S,4R)-4-benzyloxy-3-hydroxy-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 263889-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S,4R)-4-benzyloxy-3-hydroxy-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3S,4R)-3-hydroxy-4-phenylmethoxy-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carboxylate
• CAS: 263889-21-0
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₄
• 分子量: 319.401
• InChiKey: QBFORTSUNHGSGW-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-4-benzyloxy-3-hydroxy-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 三氟甲磺酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (3R,4R)-3-(4-Benzyloxy-benzoylamino)-4-hydroxy-azepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （-）-balanol的正式合成：基于RCM的六氢氮杂segment片段的简洁方法。

  摘要：

  描述了（-）-balanol 1的六氢氮杂moiety部分13的简明合成，该合成仅包括八个步骤，并且明显短于所有先前报道的对该特定化合物的所有方法。二乙烯基甲醇4的无锐环氧化和用于形成杂环支架9的闭环烯烃复分解（RCM）反应构成了该序列的关键转化。最近报道的催化量的茚茚亚钌络合物18是最好的反应。此外，证明了只要施罗克的钼亚烷基络合物Mo（= NAr）（= CHCMe2Ph）[OC（Me）（CF3）2] 2（Ar = 2），即使存在叠氮基功能，RCM也可以成功进行。 （6-二异丙基苯基）用作预催化剂。

  DOI：

  10.1021/jo991611g
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-1-allylamino-3-benzyloxy-pent-4-en-2-ol 在 Grubbs catalyst first generation 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (3S,4R)-4-benzyloxy-3-hydroxy-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Diastereospecific fluorination of substituted azepanes

  摘要：

  Fluorination of bioactive compounds is an important step in drug discovery and development. Fluorination has been extensively studied in acyclic systems, carbocycles, and fused heterocycles. However, there is no report on fluorination of azepanes. As azepanes are components of many biologically active substances and natural products. We herein present the first fluorination examples of substituted azepanes. Fluoroazepanes were prepared by deoxyfluorination diastereospecifically in excellent yields. The absolute configuration at the fluorination site was unambiguously assigned by 2D NMR spectroscopy. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.10.078

文献信息

• Indenylidene Complexes of Ruthenium: Optimized Synthesis, Structure Elucidation, and Performance as Catalysts for Olefin Metathesis—Application to the Synthesis of the ADE-Ring System of Nakadomarin A
  作者：Alois Fürstner、Oliver Guth、Arno Düffels、Günter Seidel、Monika Liebl、Barbara Gabor、Richard Mynott

  DOI：10.1002/1521-3765(20011119)7:22<4811::aid-chem4811>3.0.co;2-p

  日期：2001.11.19

  complex 3 is as good as or even superior to the classical Grubbs carbene 1 in terms of yield, reaction rate, and tolerance towards polar functional groups. Complex 3 turns out to be the catalyst of choice for the synthesis of the enantiopure core segment 77 of the marine alkaloid nakadomarin A 60 comprising the ADE rings of this target. Together with a series of other examples, this particular application

  描述了钌苯基茚基亚烷基络合物3的优化且大规模适用的合成，其使用市售的二苯基炔丙醇5作为稳定且方便的卡宾源。通过对该化合物的NMR光谱进行全面分析，排除了先前对该化合物的实际结构的歧义。闭环复分解（RCM）反应的一系列应用表明，在收率，反应速率和对极性官能团的耐受性方面，配合物3与经典的Grubbs卡宾1一样好，甚至更好。络合物3被证明是用于合成包含该靶标的ADE环的海洋生物碱中型抗癌蛋白A 60的对映纯核心链段77的选择催化剂。再加上一系列其他示例，该特定的应用说明了催化剂3特别适合于通过RCM环化中型环。通往nakadomarin A的其他关键步骤是高度选择性的分子内迈克尔加成，将四元中心置于A和D环的交界处，以及醛73与CH2I2，Ti（OiPr）4和活性锌粉的Takai-Nozaki烯化反应。
• Synthesis of Substituted Oxo-Azepines by Regio- and Diastereoselective Hydroxylation
  作者：Harold Spedding、Peter Karuso、Fei Liu

  DOI：10.3390/molecules22111871

  日期：——

  scaffold, efficient methods for its diverse functionalization are required. Here we utilize the late-stage oxidation of tetrahydroazepines as an approach to access densely functionalized oxo-azepines in a total of 8 steps and ~30% overall yield from commercially available starting materials. Hydroboration of tetrahydroazepines proceeded with diastereoselectivity in a substrate-dependent manner to yield

  取代的七元N-杂环是普遍的生物活性表位和用于制备酶抑制剂或分子识别系统的有用合成子。为了充分利用这种柔性的N-杂环支架的化学性质，需要用于其各种功能化的有效方法。在这里，我们利用四氢a庚烷的后期氧化作为一种​​途径，以总共8个步骤和从市售起始原料中获得约30％的总收率的方式访问致密功能化的羰基-氮。四氢a庚因的硼氢化反应以对映体选择性的方式以底物依赖性方式进行，以生成区域异构的ze庚醇，然后将其氧化成相应的氧代a庚因。铑催化剂可适当提高硼氢化步骤的区域选择性，尽管损失了向竞争性氢化途径的转化。总的来说，我们的方法可以高效地获得作为多功能表位和合成子的zepanols和oxo-azpines，具有高度的非对映选择性和中等的区域选择性。
• Conformational regulation of substituted azepanes through selective monofluorination
  作者：Alpesh Ramanlal Patel、Graham Ball、Luke Hunter、Fei Liu

  DOI：10.1039/c3ob40391b

  日期：——

  Substituted azepanes are common bioactive epitopes with flexible ring structures. The conformational effects of monofluorination in model azepane rings were investigated by 1H NMR spectroscopy and computational modelling. A single fluorine atom, installed diastereoselectively, was found to bias the azepane ring to one major conformation for one diastereomer.

  取代的氮杂环庚烷是具有柔性环结构的常见生物活性表位。通过1 H NMR光谱和计算模型研究了单氟在模型氮杂环丙烷环中的构象效应。发现非对映选择性地安装的单个氟原子将氮杂环戊烷环偏向一个非对映异构体的一个主要构象。
• Hypervalent silicate-assisted azidation approach for the substituted azepane motif
  作者：Bilqees Sameem、Peter Karuso、Fei Liu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.154245

  日期：2022.12