1-((6-chloropyridin-3-yl)methyl)-4-ethylpiperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-((6-chloropyridin-3-yl)methyl)-4-ethylpiperazine
• 英文别名: 1-[(6-Chloropyridin-3-YL)methyl]-4-ethylpiperazine
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₃
• 分子量: 239.748
• InChiKey: KKMXNCSANLDBQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  19.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((6-chloropyridin-3-yl)methyl)-4-ethylpiperazine 在 ammonium hydroxide 、 铜 作用下， 以52%的产率得到5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种Abemaciclib中间体5‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]吡啶‑2‑胺的制备方法：第一步，将2‑氯‑5‑氯甲基吡啶和N‑乙基哌嗪混合，在温度为60～90℃反应1～24h，冷却经过后处理获得式II化合物；第二步，将式II化合物、催化剂、反应试剂混合，在压力罐中密闭反应，在温度为130～140℃反应1～24h，冷却经过后处理获得式I化合物。本发明的方法以廉价的农药吡虫啉和吡虫清中间体2‑氯‑5‑氯甲基吡啶为原料，具有原料更廉价、工艺更绿色环保、工业化生产更有利的优点。

  公开号：

  CN108440401A
• 作为产物：
  描述：

  6-氯烟酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-((6-chloropyridin-3-yl)methyl)-4-ethylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  CDK激酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的CDK激酶抑制剂、其药学上可接受的盐、其酯、其溶剂化物以及他们的立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、n如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、其酯、其溶剂化物以及他们的立体异构体在制备治疗和/或预防由CDK激酶介导的癌症相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN104910137B

文献信息

• CDK4/6 INHIBITOR AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT AND POLYMORPH THEREOF AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20210214358A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Provided are a CDK4/6 inhibitor, a pharmaceutically acceptable salt thereof and a polymorph thereof, and the use thereof. In particular, provided are a polymorph of 2-cyclopropyl-N-(5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)-3-isopropyl-3,8-dihydroimidazo[4′,5′,4,5]cyclopentadieno[1,2-d]pyrimidin-5-amine and a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the use thereof. In addition, further disclosed are a pharmaceutical composition of the compound and the use thereof.

  提供了一种CDK4/6抑制剂，其药用盐及其多晶形式，以及其用途。具体提供了2-环丙基-N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基)-3-异丙基-3,8-二氢咪唑[4′,5′,4,5]环戊二烯[1,2-d]嘧啶-5-胺的多晶形式及其药用盐，以及其用途。此外，还披露了该化合物的药物组合物及其用途。
• Development of an Improved Route for the Synthesis of an Abemaciclib Intermediate
  作者：Michael P. Carroll、Harold Moloney、Olivia Gowran、Aoibheann O’Connor、Eoin M. Wilson、Michael M. Murray、Mark A. Pietz、Douglas P. Kjell、C. Brad Held、Michael O. Frederick

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00347

  日期：2019.11.15

  A new synthesis for an intermediate of abemaciclib is described. Keys to this route are the use of inexpensive starting materials, biphasic amine alkylation for mild C–N bond formation, anhydrous coupling of a 2-chloropyridine derivative with LiHMDS to avoid a hydroxy impurity, and neutral, fluoride-free conditions to affect desilylation. Scale-up of the optimized conditions are described on a kilogram

  描述了abemaciclib中间体的新合成方法。该途径的关键是使用廉价的原料，双相胺烷基化以形成温和的C–N键，2-氯吡啶衍生物与LiHMDS的无水偶联，避免羟基杂质以及中性，无氟化物的条件影响脱甲硅烷基化。优化条件的按比例放大以千克为单位进行描述。
• 一种Abemaciclib甲磺酸盐的合成方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN109761959B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明公开了一种Abemaciclib甲磺酸盐的合成方法，包括(1)将化合物9在强碱作用下与化合物5反应得到化合物10；(2)将化合物10在合适的溶剂中在甲基磺酸作用下成盐得到Abemaciclib甲磺酸盐；本发明还公开了化合物5和化合物9的合成方法，该合成路线操作简单，避免了使用贵金属催化剂，降低了路线成本和产品的重金属残留，不仅收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。
• PYRIDINAMINE-SUBSTITUTED HETEROTRICYCLO COMPOUNDS, PREPARATION THEREOF, AND USE IN MEDICINES
  申请人：Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3505519A1

  公开（公告）日：2019-07-03

  The present disclosure relates to pyridinamine-substituted heterotricyclo compounds, a preparation method thereof, and a use thereof in medicines. Specifically, a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate, or prodrug thereof, a preparation method and a use thereof are disclosed, wherein the groups in the formula (I) are as defined in the Description and claims.

  本公开涉及吡啶胺取代的杂环化合物、其制备方法及其在药物中的用途。具体地说，本发明公开了一种式（I）化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶液剂或原药，以及其制备方法和用途，其中式（I）中的基团如说明书和权利要求书中所定义。
• Pyridylamino substituted heterotricyclic compounds, and preparation method and pharmaceutical use thereof
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US11168088B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  The present disclosure relates to pyridinamine-substituted heterotricyclo compounds, a preparation method thereof, and a use thereof in medicines. Specifically, a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate, or prodrug thereof, a preparation method and a use thereof are disclosed, wherein the groups in the formula (I) are as defined in the Description and claims.

  本公开涉及吡啶胺取代的杂环化合物、其制备方法及其在药物中的用途。具体地说，本发明公开了一种式（I）化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶液剂或原药，以及其制备方法和用途，其中式（I）中的基团如说明书和权利要求书中所定义。