5-bromo-3-iodo-2-methyl-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1351478-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-3-iodo-2-methyl-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 5-Bromo-3-iodo-2-methyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1351478-10-8
• 化学式: C₁₅H₁₂BrIN₂O₂S
• 分子量: 491.147
• InChiKey: VCULSDKSQZBYHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-iodo-2-methyl-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(5-methoxypyridin-2-yl)-2-methyl-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MIXED LINEAGE KINASE INHIBITORS FOR HIV/AIDS THERAPIES
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE DE LIGNAGE MIXTE POUR DES THÉRAPIES POUR LE VIH/SIDA

  摘要：

  揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用有效量的混合谱系激酶抑制剂和抗逆转录病毒药物。此外，还揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用配制成含有表面活性剂的结晶纳米粒子的抗逆转录病毒药物，以及MLK抑制剂。进一步揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用包含抗逆转录病毒和MLK抑制剂的组合物，该组合物配制成含有表面活性剂的结晶纳米粒子。还揭示了包含抗逆转录病毒药物、MLK抑制剂和表面活性剂的组合物，其中该组合物是结晶纳米粒子。还揭示了包含MLK抑制剂与其他药物在纳米粒形式中的组合物，以及其使用方法。

  公开号：

  WO2014085795A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-碘-7-氮杂吲哚 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 5-bromo-3-iodo-2-methyl-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MIXED LINEAGE KINASE INHIBITORS FOR HIV/AIDS THERAPIES
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE DE LIGNAGE MIXTE POUR DES THÉRAPIES POUR LE VIH/SIDA

  摘要：

  揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用有效量的混合谱系激酶抑制剂和抗逆转录病毒药物。此外，还揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用配制成含有表面活性剂的结晶纳米粒子的抗逆转录病毒药物，以及MLK抑制剂。进一步揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用包含抗逆转录病毒和MLK抑制剂的组合物，该组合物配制成含有表面活性剂的结晶纳米粒子。还揭示了包含抗逆转录病毒药物、MLK抑制剂和表面活性剂的组合物，其中该组合物是结晶纳米粒子。还揭示了包含MLK抑制剂与其他药物在纳米粒形式中的组合物，以及其使用方法。

  公开号：

  WO2014085795A1

文献信息

• Selective Macrocyclic Inhibitors of DYRK1A/B
  作者：Chelsea E. Powell、John M. Hatcher、Jie Jiang、Prasanna S. Vatsan、Jianwei Che、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00630

  日期：2022.4.14

  regulated kinase 1A (DYRK1A) is a therapeutic target of interest due to the roles it plays in both neurological diseases and cancer. We present the development of the first macrocyclic inhibitors of DYRK1A. Initial lead inhibitor JH-XIV-68-3 (3) displayed selectivity for DYRK1A and close family member DYRK1B in biochemical and cellular assays, and demonstrated antitumor efficacy in head and neck squamous

  双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 因其在神经系统疾病和癌症中的作用而成为人们感兴趣的治疗靶点。我们介绍了 DYRK1A 的第一个大环抑制剂的开发。初始先导抑制剂 JH-XIV-68-3 ( 3 ) 在生化和细胞测定中显示出对 DYRK1A 和近亲 DYRK1B 的选择性，并证明在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系中具有抗肿瘤功效。然而，我们注意到它遭受快速醛氧化酶 (AO) 介导的代谢。为了克服这种不利因素，我们生成了一种衍生物 (JH-XVII-10 ( 10 ))，其中引入了氟以阻断氮杂吲哚的 2 位并使分子对 AO 活性具有抗性。我们证明了10在生化和细胞测定中保持显着的效力和选择性，以及在 HNSCC 细胞系中的抗肿瘤功效和改善的代谢稳定性。因此，10代表了用于开发 DYRK1A 靶向化学探针和疗法的有前途的新支架。
• BICYCLIC HETEROARYL KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Gelbard Harris A.

  公开号：US20130203755A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  Provided are compounds having an inhibitory effect on kinases including Mixed Lineage Kinases. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions that are affected by Mixed Lineage Kinase inhibition. Also provided are methods of treatment of neuropsychiatric disorders that comprise the inhibition of Mixed Lineage Kinases.

  提供了一些具有抑制激酶活性的化合物，包括混合谱系激酶。还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，可单独使用或与其他治疗药物结合，用于治疗受混合谱系激酶抑制影响的疾病和病况。还提供了抑制混合谱系激酶的方法，用于治疗神经精神障碍。
• MIXED LINEAGE KINASE INHIBITORS FOR HIV/AIDS THERAPIES
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150297587A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Disclosed are methods for treating an individual infected with a retrovirus that comprise administering to the individual effective amounts of a mixed lineage kinase inhibitor and antiretroviral drug. In further aspects, disclosed are methods for treating an individual infected with a retrovirus that comprises administering an antiretroviral drug formulated into a crystalline nanoparticle comprising a surfactant, and a MLK inhibitor. Still further disclosed are methods for treating an individual infected with a retrovirus that comprises administering a composition comprising both an antiretroviral and MLK inhibitor formulated into a crystalline nanoparticle, which comprises a surfactant. Still further disclosed are compositions that comprise an antiretroviral drug, a MLK inhibitor, and a surfactant, wherein the composition is a crystalline nanoparticle. Compostions comprising MLK inhibitors with other drugs in nanoparticulate form, and methods of there use, are also disclosed.

  本发明涉及治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用混合谱系激酶抑制剂和抗逆转录病毒药物的有效剂量。在进一步的方面，本发明涉及治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用配制成晶体纳米粒子的抗逆转录病毒药物，该纳米粒子包括表面活性剂和MLK抑制剂。还公开了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用包含抗逆转录病毒和MLK抑制剂的组合物，该组合物配制成晶体纳米粒子，其中包含表面活性剂。此外，还公开了包含抗逆转录病毒药物、MLK抑制剂和表面活性剂的组合物，其中该组合物是晶体纳米粒子。还公开了将MLK抑制剂与其他药物配制成纳米粒子形式的组合物及其使用方法。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES FORMANT INHIBITEURS DE LA KINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV ROCHESTER

  公开号：WO2011149950A3

  公开（公告）日：2012-04-12
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF DYRK1A
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3883573A1

  公开（公告）日：2021-09-29