7-氯-5-(1H-吡咯-2-基)-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 | 30195-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 7-氯-5-(1H-吡咯-2-基)-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
• 中文别名: 化合物RO 5-3335
• 英文名称: 7-chloro-1,3-dihydro-5-(1H-pyrrol-2-yl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 7-chloro-5-(1H-pyrrol-2-yl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one；Ro5-3335；Ro 5-3335；7-chloro-5-pyrrol-2-yl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；7-chloro-1,3-dihydro-5-(1H-pyrrol-2-yl)-1,4-benzodiazepin-2-one；2H-1,4-Benzodiazepin-2-one, 7-chloro-1,3-dihydro-5-(1H-pyrrol-2-yl)-
• CAS: 30195-30-3
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃O
• 分子量: 259.695
• InChiKey: XWNMORIHKRROGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  256 °C(dec.)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Ro5-3335 是一种苯二氮化合物，能作为核心结合因子 (CBF) 白血病抑制剂。它还是 RUNX1-CBFβ 相互作用的抑制剂，并可抑制 RUNX1/CBFB 依赖性反式激活。

靶点

RUNX1-CBFβ interaction

体外研究

Ro5-3335 对人类 CBF 白血病细胞系表现出抗增殖活性，其 IC₅₀ 值分别为 ME-1 (1.1 μM)、Kasumi-1 (21.7 μM) 和 REH (17.3 μM)。Ro5-3335 还能抑制斑马鱼胚胎中的终末造血过程。尽管 Ro5-3335 未能完全破坏 RUNX1-CBFβ 的相互作用，但它改变了它们复合体的构象或增加了 RUNX1 和 CBFβ 在复合体之间的距离。

体内研究

Ro5-3335 被确认为斑马鱼模型中 RUNX1–CBFβ 功能的抑制剂。它能够挽救 RUNX1-ETO 转基因斑马鱼中的前白血病表型，并在小鼠 CBFB-MYH11 白血病模型中减少白血病负担。

以下是 Ro5-3335 在体内的具体实验结果：

• 动物模型：C57BL/6 小鼠（白血病模型）
• 剂量：300 mg/kg
• 给药方式：口服；每日给药；持续 30 天

结果显示，Ro5-3335 可减少移植小鼠中的 c-kit⁺ 细胞数量，并减轻肝脏、骨髓和脾脏中白血病细胞的浸润。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-5-(1H-吡咯-2-基)-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 7-chloro-1,3-dihydro-5-(1H-pyrrol-2yl)-1,4-benzodiazepin-2-thione
  参考文献：
  名称：

  Benzodiazepines

  摘要：

  公式为Benzodiazepines，其中X为N（R，R¹），OR⁴或SR⁵，R和R¹为N（R²，R³）或取代的较低烷基或可选取代的C₃-C₇-环烷基，芳基，芳基烷基或C₂-C₆-脂肪烃基，该脂肪烃基具有一个或多个双键或三键，或R和R¹中的一个为氢，或N（R，R¹）为可选取代的具有一个或多个杂原子的杂环，R²和R³为H，较低烷基，芳基或芳基烷基，R⁴为较低烷基或具有R或R¹的含义，但不包括H和N（R²，R³），R⁵为H或较低烷基或具有R或R¹的含义，但不包括N（R²，R³），Y和Z为H，NO₂，N（R²，R³），卤素，CF₃，OH，CN或较低烷基或烷氧基，A，B和C为H，CH₃，C₂H₅，F或Cl，以及其药学上可接受的盐，可用作药物，特别用于治疗或预防病毒感染，尤其是逆转录病毒感染，如HIV 1和/或HIV 2感染，或保护细胞免受此类感染。

  公开号：

  EP0475231A1

文献信息

• Substituted amino-benzodiazepines having anitviral activity
  申请人：Hoffman-La Roche, Inc.

  公开号：US05141735A1

  公开（公告）日：1992-08-25

  Novel substituted 2-amino-5-(1H-pyrrol-2-yl)-3H-1,4-benzodiazepines and compositions containing same for treatment and prophylaxis of viral infections, including HIV infections.

  小说替代2-氨基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1,4-苯二氮平和含有它们的组合物用于治疗和预防病毒感染，包括HIV感染。
• Verwendung eines Benzodiazepin- und eines Phenylpyrrylketon-Derivats bei retroviralen Infektionen
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0429868A2

  公开（公告）日：1991-06-05

  Die Verbindungen 7-Chlor-5-(2-pyrryl)-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on, 2-Glycinamido-5-chlorphenyl-(2-pyrryl)keton und pharmazeutisch anwendbare Salze davon zeigen anti-retrovirale Aktivität und sind infolgedessen zur Behandlung und Prophylaxe von durch Retroviren verursachten Infektionserkrankungen geeignet.

  7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2(1H)-酮、2-甘氨酰-5-氯苯基-(2-吡咯基)酮及其药用盐类化合物具有抗逆转录病毒活性，因此适用于治疗和预防由逆转录病毒引起的传染性疾病。
• Aminobenzodiazepines
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0462522A1

  公开（公告）日：1991-12-27

  Aminobenzodiazepines of formula    wherein R¹ is H, NO₂, halogen, CF₃, lower alkyl, OH, lower alkoxy or CN, and R² is H or CH₃,    and pharmaceutically acceptable salts thereof possess antiviral activity especially for the treatment or prophylaxis of viral infections, particularly of retroviral infections, such as HIV 1 and/or HIV 2 infections, or for protecting cells against such infections. They can be prepared from corresponding benzodiazepinethiones.

  式中的氨基苯并二氮杂卓 其中 R¹ 是 H、NO₂、卤素、CF₃、低级烷基、OH、低级烷氧基或 CN，R² 是 H 或 CH₃、 及其药学上可接受的盐类具有抗病毒活性，特别是用于治疗或预防病毒感染，尤其是逆转录病毒感染，如 HIV 1 和/或 HIV 2 感染，或保护细胞免受此类感染。 它们可以由相应的苯并二氮杂环庚烷酮制备而成。
• Compositions and methods for the treatment of aberrant angiogenesis
  申请人：The Schepens Eye Research Institute, Inc.

  公开号：US11229662B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  The present subject matter provides compositions, formulations, and methods for inhibiting, treating, or preventing aberrant angiogenesis in a subject.

  本主题提供了用于抑制、治疗或预防受试者异常血管生成的组合物、制剂和方法。
• Compositions and methods to treat cancer
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US11530413B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  The disclosure provides novel personalized therapies, kits, transmittable forms of information and methods for use in treating patients having cancer, wherein the cancer is amenable to therapeutic treatment with an inhibitor, e.g., an inhibitor of any of the targets disclosed herein. Kits, methods of screening for candidate inhibitors, and associated methods of treatment are also provided.

  本公开提供了用于治疗癌症患者的新型个体化疗法、试剂盒、可传输形式的信息和方法，其中癌症可接受抑制剂的治疗，如本文公开的任何靶点的抑制剂。还提供了试剂盒、筛选候选抑制剂的方法以及相关的治疗方法。