(11S,11aS,2R)-7,8-dimethoxy-11-hydroxy-2-oxyacetyl-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one | 864755-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11S,11aS,2R)-7,8-dimethoxy-11-hydroxy-2-oxyacetyl-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl (6S,6aS,8R)-8-acetyloxy-6-hydroxy-2,3-dimethoxy-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• CAS: 864755-16-8
• 化学式: C₁₉H₂₁Cl₃N₂O₈
• 分子量: 511.743
• InChiKey: CGYCRBCPKOQFQK-PGQWDYDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11S,11aS,2R)-7,8-dimethoxy-11-hydroxy-2-oxyacetyl-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以99%的产率得到(11S,11aS,2R)-7,8-dimethoxy-2-oxyacetyl-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 11-HYDROXY-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPIN-5-ONE DERIVATIVES AS KEY INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF C2 SUBSTITUTED PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] DERIVES DE 11-HYDROXY-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4] BENZODIAZEPINE-5-ONE EN TANT QU'INTERMEDIAIRES CLES POUR LA PREPARATION DE PYRROLOBENZODIAZEPINES SUBSTITUEES C2

  摘要：

  本发明人已经开发出一种用于生产C2取代PBDs的关键中间体，该中间体在C2位置具有一个离去基团，在N10位置具有一个氨基甲酸酯保护基团，在C11位置具有一个受保护的羟基。根据第一方面，本发明涉及一种具有以下式（I）的化合物，其中：R10是一种基于氨基甲酸酯的氮保护基团；R11是一种氧保护基团；R2是一种不稳定的离去基团。根据进一步方面，本发明涉及一种从根据第一方面中定义的式（I）的化合物合成式（III）的方法，或者其溶剂化物，其中R16是O-R11，其中R11如第一方面中定义，或OH，或者R10和R16一起形成N10和C11之间的双键；R15是R。其他取代基在权利要求中定义。本发明的进一步方面涉及式（III）的化合物（包括当R10和R16形成N10和C11之间的双键时的溶剂化物，以及其药用盐），包括这些化合物的药用组合物，以及它们在制造用于治疗增殖性疾病的药物的药物的用途。

  公开号：

  WO2005085251A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-N-(4,5-dimethoxy-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)benzoyl)-2-hydroxymethyl-4-oxyacetylpyrrolidine 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以77%的产率得到(11S,11aS,2R)-7,8-dimethoxy-11-hydroxy-2-oxyacetyl-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 11-HYDROXY-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPIN-5-ONE DERIVATIVES AS KEY INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF C2 SUBSTITUTED PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] DERIVES DE 11-HYDROXY-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4] BENZODIAZEPINE-5-ONE EN TANT QU'INTERMEDIAIRES CLES POUR LA PREPARATION DE PYRROLOBENZODIAZEPINES SUBSTITUEES C2

  摘要：

  本发明人已经开发出一种用于生产C2取代PBDs的关键中间体，该中间体在C2位置具有一个离去基团，在N10位置具有一个氨基甲酸酯保护基团，在C11位置具有一个受保护的羟基。根据第一方面，本发明涉及一种具有以下式（I）的化合物，其中：R10是一种基于氨基甲酸酯的氮保护基团；R11是一种氧保护基团；R2是一种不稳定的离去基团。根据进一步方面，本发明涉及一种从根据第一方面中定义的式（I）的化合物合成式（III）的方法，或者其溶剂化物，其中R16是O-R11，其中R11如第一方面中定义，或OH，或者R10和R16一起形成N10和C11之间的双键；R15是R。其他取代基在权利要求中定义。本发明的进一步方面涉及式（III）的化合物（包括当R10和R16形成N10和C11之间的双键时的溶剂化物，以及其药用盐），包括这些化合物的药用组合物，以及它们在制造用于治疗增殖性疾病的药物的药物的用途。

  公开号：

  WO2005085251A1

文献信息

• 11-Hydroxy-5h-pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepin-5-one derivatives as key intermediates for the preparation of c2 substituted pyrrolobenzodiazepines
  申请人：Howard Wilson Philip

  公开号：US20070173497A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  The present inventors have developed a key intermediate for the production of C2 substituted PBDs, which has a leaving group at the C2 position, a carbamate protecting group at the N10 position and a protected hydroxy group at the C11 position. In a first aspect, the present invention comprises a compound with a the formula (I), wherein: R 10 is a carbamate-based nitrogen protecting group; R 11 is an oxygen protecting group; and R 2 is a labile leaving group. In a further aspect, the present invention comprises a method of synthesising a compound of formula (III), or a solvate thereof, from a compound of formula (I) as defined in the first aspect, R 16 is either O—R11, wherein R 11 is as defined in the first aspect, or OH, or R 10 and R 16 together form a double bond between N10 and C11; and R 15 is R. The other substituents are defined in the claims. Further aspects of the present invention relate to compounds of formula (III) (including solvates thereof when R 10 and R 16 form a double bond between N10 and C11, and pharmaceutical salts thereof), pharmaceutical compositions comprising these, and their use in the manufacture of a medicament for the treatment of a proliferative disease.

  本发明的发明人开发了一种用于生产C2取代PBD的关键中间体，该中间体在C2位置具有离去基团，在N10位置具有氨基甲酸酯保护基团，在C11位置具有保护羟基。在第一个方面，本发明涉及一种具有式(I)的化合物，其中：R10是基于氨基甲酸酯的氮保护基团；R11是氧保护基团；R2是易离基团。在进一步方面，本发明涉及一种从式(I)的化合物中合成式(III)的化合物或其溶剂化物的方法，其中R16是O-R11，其中R11如第一个方面中所定义，或者是OH，或者是R10和R16共同形成N10和C11之间的双键；R15是R。其他取代基在权利要求中定义。本发明的其他方面涉及式(III)的化合物（包括当R10和R16形成N10和C11之间的双键及其药物盐时的溶剂化物），包含这些的药物组合物，并将其用于制造用于治疗增生性疾病的药物。
• 11-HYDROXY-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPIN-5-ONE DERIVATIVES AS KEY INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF C2 SUBSTITUTED PYRROLOBENZODIAZEPINS
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP2270010A1

  公开（公告）日：2011-01-05

  Compounds and method of synthesis of compounds of formula III: and salts, solvates and chemically protected forms thereof, wherein: R15 is optionally substituted C1-12 alkyl; R10 and R16 together form a double bond between N10 and C11, or R10 is H and R16 is OH; R7 is independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', nitro, Me3Sn and halo, and the compound is a dimer with each monomer being of formula (III), where the R8 groups of each monomers form together a dimer bridge.

  式 III 的化合物及其合成方法： 及其盐类、溶剂和化学保护形式，其中 R15 是任选取代的 C1-12 烷基；R10 和 R16 共同形成 N10 和 C11 之间的双键，或 R10 是 H，R16 是 OH；R7 独立选自 H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、硝基、Me3Sn 和卤素，且化合物是二聚体，每个单体均为式 (III)，其中每个单体的 R8 基团共同形成二聚体桥。
• US7741319B2
  申请人：——

  公开号：US7741319B2

  公开（公告）日：2010-06-22