(R)-4-(2-chloro-6-((methylsulfonyl)methyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine | 1233339-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-4-(2-chloro-6-((methylsulfonyl)methyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine
• 英文别名: (R)-4-(2-chloro-6-(methylsulfonylmethyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine；(3R)-4-[2-chloro-6-(methylsulfonylmethyl)pyrimidin-4-yl]-3-methylmorpholine
• CAS: 1233339-73-5
• 化学式: C₁₁H₁₆ClN₃O₃S
• 分子量: 305.785
• InChiKey: ZPFOUJWDOPLIQL-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(2-chloro-6-((methylsulfonyl)methyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基溴化铵 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-(1-methanesulfonylcyclopropyl)-N-(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ATR INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ATR ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及作为ATR激酶抑制剂有用的新化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和通过给予这些化合物或药物组合物进行治疗的方法。

  公开号：

  WO2022002245A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘧啶-4-甲酸甲酯 在 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (R)-4-(2-chloro-6-((methylsulfonyl)methyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ATR INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ATR ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及作为ATR激酶抑制剂有用的新化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和通过给予这些化合物或药物组合物进行治疗的方法。

  公开号：

  WO2022002245A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE INDOLE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET D'INDOLE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010073034A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  There is provided pyrimidinyl indole compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, particularly for treating cancer.

  提供了式（I）的嘧啶基吲哚化合物，或其药用盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用，特别是用于治疗癌症。
• CHEMICAL COMPOUNDS 610
  申请人：Foote Kevin Michael

  公开号：US20110053923A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  There is provided pyrimidinyl indole compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了式(I)的嘧啶基吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其制备过程，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。
• Discovery of 4-{4-[(3<i>R</i>)-3-Methylmorpholin-4-yl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl}-1<i>H</i>-indole (AZ20): A Potent and Selective Inhibitor of ATR Protein Kinase with Monotherapy in Vivo Antitumor Activity
  作者：Kevin M. Foote、Kevin Blades、Anna Cronin、Shaun Fillery、Sylvie S. Guichard、Lorraine Hassall、Ian Hickson、Xavier Jacq、Philip J. Jewsbury、Thomas M. McGuire、J. Willem M. Nissink、Rajesh Odedra、Ken Page、Paula Perkins、Abid Suleman、Kin Tam、Pia Thommes、Rebecca Broadhurst、Christine Wood

  DOI：10.1021/jm301859s

  日期：2013.3.14

  ATR is an attractive new anticancer drug target whose inhibitors have potential as chemo- or radiation sensitizers or as monotherapy in tumors addicted to particular DNA-repair pathways. We describe the discovery and synthesis of a series of sulfonylmorpholinopyrimidines that show potent and selective ATR inhibition. Optimization from a high quality screening hit within tight SAR space led to compound 6 (AZ20) which inhibits ATR immunoprecipitated from HeLa nuclear extracts with an IC50 of 5 nM and ATR mediated phosphorylation of Chk1 in HT29 colorectal adenocarcinoma tumor cells with an IC50 of 50 nM. Compound 6 potently inhibits the growth of LoVo colorectal adenocarcinoma tumor cells in vitro and has high free exposure in mouse following moderate oral doses. At well tolerated doses 6 leads to significant growth inhibition of LoVo xenografts grown in nude mice. Compound 6 is a useful compound to explore ATR pharmacology in vivo.
• Efficient Syntheses of Diverse, Medicinally Relevant Targets Planned by Computer and Executed in the Laboratory
  作者：Tomasz Klucznik、Barbara Mikulak-Klucznik、Michael P. McCormack、Heather Lima、Sara Szymkuć、Manishabrata Bhowmick、Karol Molga、Yubai Zhou、Lindsey Rickershauser、Ewa P. Gajewska、Alexei Toutchkine、Piotr Dittwald、Michał P. Startek、Gregory J. Kirkovits、Rafał Roszak、Ariel Adamski、Bianka Sieredzińska、Milan Mrksich、Sarah L.J. Trice、Bartosz A. Grzybowski

  DOI：10.1016/j.chempr.2018.02.002

  日期：2018.3

  The Chematica program was used to autonomously design synthetic pathways to eight structurally diverse targets, including seven commercially valuable bioactive substances and one natural product. All of these computer-planned routes were successfully executed in the laboratory and offer significant yield improvements and cost savings over previous approaches, provide alternatives to patented routes, or produce targets that were not synthesized previously.
• Discovery of the Potent and Selective ATR Inhibitor Camonsertib (RP-3500)
  作者：W. Cameron Black、Abbas Abdoli、Xiuli An、Anick Auger、Patrick Beaulieu、Michel Bernatchez、Cathy Caron、Amandine Chefson、Sheldon Crane、Mohamed Diallo、Stéphane Dorich、Lee D. Fader、Gino B. Ferraro、Sara Fournier、Qi Gao、Yelena Ginzburg、Martine Hamel、Yongshuai Han、Paul Jones、Stéphanie Lanoix、Cyrus M. Lacbay、Marie-Eve Leclaire、Maayan Levy、Yael Mamane、Amina Mulani、Robert Papp、Charles Pellerin、Audrey Picard、Alexander Skeldon、Kathryn Skorey、Rino Stocco、Miguel St.-Onge、Jean-François Truchon、Vouy Linh Truong、Michal Zimmermann、Michael Zinda、Anne Roulston

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01917

  日期：2024.2.22