tryprostatin B | 179936-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tryprostatin B
• 英文别名: (3S,8aS)‐3‐((2‐prenyl‐3‐indolyl)methyl)hexahydropyrrolo[1,2‐a]pyrazine‐1,4‐dione；Triprostatin B；(3S,8aS)-3-[[2-(3-methylbut-2-enyl)-1H-indol-3-yl]methyl]-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 179936-52-8
• 化学式: C₂₁H₂₅N₃O₂
• 分子量: 351.448
• InChiKey: GLWYBXPXOSKQAW-OALUTQOASA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104 °C
• 沸点：
  642.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tryprostatin B 在 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以76%的产率得到(3S,8aS)-3-[[2-(3-methylbut-2-enyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]methyl]-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  乳腺癌耐药蛋白抑制剂胰前列腺素A的合成及构效关系研究。

  摘要：

  胰前列腺素A是乳腺癌耐药蛋白的抑制剂，因此对胰前列腺素A类似物作为潜在的抗肿瘤抗有丝分裂剂的细胞周期抑制作用进行了一系列的结构活性研究。分析了这些类似物的生长抑制特性及其扰乱 tsFT210 细胞细胞周期的能力。SAR 研究确定了细胞毒活性所需的基本结构特征。二酮哌嗪环中的绝对构型 L-Tyr-L-pro 以及 1 吲哚部分上的 6-甲氧基取代基的存在对于拓扑异构酶 II 和微管蛋白聚合的双重抑制至关重要。生物学评估还表明1的吲哚支架上2-异戊二烯基部分的存在对于有效抑制细胞增殖至关重要。用各种烷基或芳基取代1中的吲哚N(a)-H，将各种L-氨基酸并入二酮哌嗪环中代替L-脯氨酸，以及用其他官能团取代1中的6-甲氧基提供活性类似物。吲哚 N(a)-H 或吲哚 C-2 位上取代基的性质影响这些类似物的作用机制。类似物 68 (IC(50)=10 µM) 和 67 (IC(50)=19 µM) 的抑制作用分别比

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.02.050
• 作为产物：
  描述：

  芦竹碱 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 O-烯丙基-N-(9-蒽甲基)溴化金鸡纳碱 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， -78.0~250.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 90.67h， 生成 tryprostatin B
  参考文献：
  名称：

  Tryprostatin B的全合成：异戊烯基禾胺盐的合成及不对称相转移催化反应

  摘要：

  简明有效的全合成微管抑制剂tryprostatin B（1）。关键步骤是制备二戊基化的禾本科盐9a。在该步骤中，异戊二烯基通过Boc保护的氨基甲酸酯的直接锂化而被引入到吲哚部分的2-位。我们还开发并优化了与盐9a的不对称相转移催化反应，以提供C2-异戊二烯色氨酸中间体2，导致93％对映体过量（ee）和65％收率。的全合成1在具有35％的总收率六个步骤进行。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03593

文献信息

• Total Synthesis of Gypsetin, Deoxybrevianamide E, Brevianamide E, and Tryprostatin B:  Novel Constructions of 2,3-Disubstituted Indoles
  作者：Jeffrey M. Schkeryantz、Jonathan C. G. Woo、Phieng Siliphaivanh、Kristopher M. Depew、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja9925249

  日期：1999.12.1

  diketopiperazine (19). Total syntheses of deoxybrevianamide E (24) and brevianamide E (25) following similar procedures are also described. The reaction of nucleophiles with in situ-generated 3-chloroindolenines provides a route to 2,3-disubstituted indoles from 3-substituted precursors. Indications of the scope and limitations of such reactions are provided. A total synthesis of tryprostatin B (41), a diketopiperazine

  描述了一种简洁有效的酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶抑制剂 gypsetin (1) 的全合成。该路线的特点是将反向异戊二烯基团引入 N-邻苯二甲酰基保护的色氨酸的 C2 位的直接方法 (11)。gypsetin 的全合成是通过二甲基二环氧乙烷促进的预制二酮哌嗪的双氧化环化反应完成的 (19)。还描述了遵循类似程序的脱氧短酰胺 E (24) 和短酰胺 E (25) 的全合成。亲核试剂与原位生成的 3-氯吲哚啉的反应提供了从 3-取代前体生成 2,3-二取代吲哚的途径。提供了此类反应的范围和限制的指示。胰前列腺素 B (41) 的全合成，完成了衍生自 l-色氨酸衍生物（在吲哚的 α 位置带有异戊二烯基）和 l-脯氨酸的二酮哌嗪。关键步骤涉及引入异戊二烯功能......
• Total synthesis of tryprostatins A and B
  作者：Takayuki Yamakawa、Eiji Ideue、Yuzo Iwaki、Ayumu Sato、Hidetoshi Tokuyama、Jun Shimokawa、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1016/j.tet.2011.05.112

  日期：2011.9

  Three distinct synthetic routes to the 2-prenyl tryptophan core skeleton of tryprostatins and their total syntheses are described. The strategies include a traditional gramine-mediated coupling reaction, Fürstner indole synthesis, and our radical-mediated indole synthesis from o-alkenylphenyl isocyanide. The establishment of reliable conditions for the radical-mediated construction of indoles via a

  描述了三种不同的合成途径，它们连接到胰前列腺素的2-异戊二烯色氨酸核心骨架及其总合成物上。该策略包括传统的禾本科胺介导的偶联反应，Fürstner吲哚合成，以及我们由邻烯基苯基异氰酸酯进行的自由基介导的吲哚合成。通过低温自由基引发剂V-70（2,2'-偶氮二（4-甲氧基-2,4-二甲基戊腈））为吲哚进行自由基介导的结构的建立建立可靠的条件导致了Tryprostatins的高效合成A和B。
• Total Synthesis of Tryprostatins A and B
  作者：Takayuki Yamakawa、Eiji Ideue、Jun Shimokawa、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1002/anie.201004963

  日期：2010.11.22

  A reasonable approach to the radical: The establishment of reliable conditions for the radical‐mediated construction of indoles enabled the highly efficient synthesis of tryprostatins A and B. Use of the radical initiator 2,2′‐azobis(4‐methoxy‐2,4‐dimethylvaleronitrile) has allowed to carry out the radical cyclization at just 30 °C, thereby suppressing the formation of by‐products.

  自由基的合理方法：为吲哚进行自由基介导的构建建立可靠的条件，可以高效合成Tryprostatins A和B。自由基引发剂2,2'-偶氮二（4-甲氧基-2,4）的使用-二甲基戊腈）可以在30°C的温度下进行自由基环化，从而抑制了副产物的形成。
• Catalytic C2 prenylation of unprotected indoles: Late-stage diversification of peptides and two-step total synthesis of tryprostatin B
  作者：Yan-Cheng Hu、Ying Li、Ding-Wei Ji、Heng Liu、Hao Zheng、Gong Zhang、Qing-An Chen

  DOI：10.1016/s1872-2067(20)63780-9

  日期：2021.9

  C3 prenylation/migration pathways are engaged in the reaction. Notably, this practical strategy can be applied to the late-stage diversification of tryptophan-based peptides and concise synthesis of tryprostatin B.

  C 2烯丙基化的吲哚广泛存在于各种生物活性天然生物碱中。因此，将异戊二烯基选择性地安装在NH吲哚的C 2位置上具有重要意义。然而，已知的方案通常需要多步程序和化学计量的促进剂。在本文中，我们开发了通过酸催化使廉价的叔戊烯基醇对NH吲哚进行一步一步C2烯丙基化。其显着特征包括良好的区域选择性，阶跃和原子经济性，广泛的底物范围以及简单的催化体系。机理研究表明，C2异戊二烯化和C3异戊二烯化/迁移途径均参与了反应。值得注意的是，该实用策略可应用于色氨酸基肽的后期多样化和Tryprostatin B的简明合成。
• Mild and Practical Indole C2 Allylation by Allylboration of in situ Generated 3‐Chloroindolenines
  作者：Jordy M. Saya、Ellen D. H. van Wordragen、Romano V. A. Orru、Eelco Ruijter

  DOI：10.1002/ejoc.201801745

  日期：2019.9

  allylation of indole derivatives is a challenging but important transformation given the biological relevance of the products. Herein we report a selective C2 allylation strategy that proceeds via allylboration of in situ‐generated 3‐chloroindolenines. The reaction is mild, practical, and compatible with a wide range of C3‐substituted indoles. As allylboronates are readily accessible from commercial precursors

  鉴于产品的生物学相关性，吲哚衍生物的 C2 烯丙基化是一项具有挑战性但重要的转化。在此，我们报告了一种选择性 C2 烯丙基化策略，该策略通过原位生成的 3-氯假吲哚的烯丙基硼化进行。该反应温和、实用，并且与多种 C3 取代的吲哚相容。由于烯丙基硼酸酯很容易从商业前体中获得，因此可以使用相同的方案引入各种取代的烯丙基部分。为了展示这种方法的实用性，我们将其应用于天然产物胰前列腺素 B 的合成。