2-amino-4-(dimethylamino)benzaldehyde | 56669-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-(dimethylamino)benzaldehyde
• CAS: 56669-96-6
• 化学式: C₉H₁₂N₂O
• 分子量: 164.207
• InChiKey: JKTQHJKAIBONLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-(dimethylamino)benzaldehyde 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 18.0h， 生成 3-(2-fluorophenyl)-N,N-dimethyl-2-morpholinoquinolin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  Par-4 secretion: stoichiometry of 3-arylquinoline binding to vimentin

  摘要：

  3-芳基喹啉或芳基喹啉通过荧光结合实验确定能够结合中间丝蛋白vimentin的多个位点，并诱导Par-4的分泌。

  DOI：

  10.1039/c5ob01980j
• 作为产物：
  描述：

  4-二甲氨基-2-硝基苯甲醛 在 盐酸 、 水 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-amino-4-(dimethylamino)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  一锅弗里德兰德喹啉合成：范围和局限性

  摘要：

  开发了一种由邻硝基芳基甲醛和酮或醛合成的高效一锅弗里德兰德喹啉，并研究了该方法的范围和局限性。在催化量的盐酸水溶液存在下，用铁将邻硝基芳基甲醛醛还原为邻氨基芳基甲醛醛。然后将氨基化合物与酮或醛原位缩合，分别形成单取代或双取代的喹啉，收率优良至优异（58-100％）。 喹啉-缩合-杂环-醛-酮

  DOI：

  10.1055/s-0029-1218701

文献信息

• Repurposing an Aldolase for the Chemoenzymatic Synthesis of Substituted Quinolines
  作者：Douglas J. Fansher、Richard Granger、Satinderpal Kaur、David R. J. Palmer

  DOI：10.1021/acscatal.1c01398

  日期：2021.6.18

  Quinoline derivatives are important natural products and pharmaceuticals, but their synthesis can be challenging due to poor yields, harsh reaction conditions, and instability of starting materials. Here we report the chemoenzymatic synthesis of quinaldic acids under mild conditions using an aldolase, trans-o-hydroxybenzylidenepyruvate hydratase-aldolase (NahE, or HBPA). A series of 2-aminobenzaldehydes

  喹啉衍生物是重要的天然产物和药物，但由于收率低、反应条件苛刻和起始材料不稳定，它们的合成具有挑战性。在这里，我们报告了使用醛缩酶、反式-o-羟基亚苄基丙酮酸水合酶-醛缩酶（NahE 或 HBPA）在温和条件下化学酶法合成喹哪二酸。在 NahE 存在下，一系列源自相应硝基类似物还原的 2-氨基苯甲醛与丙酮酸反应，以高达 93% 的分离产率得到取代的喹啉。该反应不同于体内NahE 催化的羟醛缩合，而是类似于由其同源物二氢吡啶二羧酸合酶催化的杂环形成。
• A highly effective one-pot synthesis of quinolines from o-nitroarylcarbaldehydes
  作者：An-Hu Li、Eilaf Ahmed、Xin Chen、Matthew Cox、Andrew P. Crew、Han-Qing Dong、Meizhong Jin、Lifu Ma、Bijoy Panicker、Kam W. Siu、Arno G. Steinig、Kathryn M. Stolz、Paula A. R. Tavares、Brian Volk、Qinghua Weng、Doug Werner、Mark J. Mulvihill

  DOI：10.1039/b613775j

  日期：——

  A highly effective one-pot Friedländer quinoline synthesis using inexpensive reagents has been developed. o-Nitroarylcarbaldehydes were reduced to o-aminoarylcarbaldehydes with iron in the presence of catalytic HCl (aq.) and subsequently condensed in situ with aldehydes or ketones to form mono- or di-substituted quinolines in high yields (66–100%).

  已开发出一种高效的一锅法Friedländer喹啉合成方法，使用廉价的试剂。在催化量的HCl（水溶液）存在下，用铁将邻硝基苯甲醛还原为邻氨基苯甲醛，随后与醛或酮进行原位缩合，以高产率（66-100%）形成单取代或双取代的喹啉。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS BINDING PARTNERS FOR 5-HT5 RECEPTORS
  申请人：Amberg Wilhelm

  公开号：US20100041698A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The invention relates to compounds of general formula (I), corresponding enantiomeric, diastereomeric and/or tautomeric forms thereof as well as pharmaceutically acceptable salts thereof and the prodrugs of said compounds. The invention also relates to the use of said compounds as binding partners for 5-HT5 receptors for treating diseases that are modulated by a 5-HT5 receptor activity, in particular, for treating neurodegenerative and neuropsychiatric disorders as well as signs, symptoms and dysfunctions.

  该发明涉及一般式（I）的化合物，其相应的对映体、异构体和/或互变异构体形式，以及其药学上可接受的盐和所述化合物的前药。该发明还涉及将所述化合物用作5-HT5受体的结合伙伴，用于治疗受5-HT5受体活性调节的疾病，特别是用于治疗神经退行性和神经精神障碍以及相关的症状和功能障碍。
• Hydride transfer-initiated synthesis of 3-functionalized quinolines by deconstruction of isoquinoline derivatives
  作者：Wenhui Mao、He Zhao、Min Zhang

  DOI：10.1039/d2cc00127f

  日期：——

  Under transition metal catalyst-free conditions, we herein present a hydride transfer-initiated construction of novel 3-(2-aminomethyl)aryl quinolines from N-isoquinolinium salts and 2-aminobenzaldehydes, proceeding with the merits of operational simplicity, high step and atom efficiency, good substrate and functional group compatibility, and mild conditions. The products are formed by reacting with

  在无过渡金属催化剂的条件下，我们提出了一种氢化物转移引发的由N-异喹啉鎓盐和 2-氨基苯甲醛构建的新型 3-(2-氨基甲基)芳基喹啉，具有操作简单、步骤和原子数高的优点。效率高，底物和官能团相容性好，条件温和。产物是通过与异喹啉基作为双碳合成子的反应以及其 C3-N 键的断裂形成的。鉴于 3-芳基喹啉的有趣应用，预计开发的化学物质将进一步应用于开发新的功能产品。
• Potent Synergistic Effect on C-Myc–Driven Colorectal Cancers Using a Novel Indole-Substituted Quinoline with a Plk1 Inhibitor
  作者：Yanqi Xie、Wen Zhang、Lichao Guo、Liliia M. Kril、Kristin L. Begley、Vitaliy M. Sviripa、Xi Chen、Xifu Liu、Eun Y. Lee、Daheng He、Chi Wang、Tianyan Gao、Xiaoqi Liu、B. Mark Evers、David S. Watt、Chunming Liu

  DOI：10.1158/1535-7163.mct-20-1017

  日期：2021.10.1

  Developing effective treatments for colorectal cancers through combinations of small-molecule approaches and immunotherapies present intriguing possibilities for managing these otherwise intractable cancers. During a broad-based, screening effort against multiple colorectal cancer cell lines, we identified indole-substituted quinolines (ISQ), such as N7,N7-dimethyl-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)quinoline-2,7-diamine (ISQ-1), as potent in vitro inhibitors of several cancer cell lines. We found that ISQ-1 inhibited Wnt signaling, a main driver in the pathway governing colorectal cancer development, and ISQ-1 also activated adenosine monophosphate kinase (AMPK), a cellular energy–homeostasis master regulator. We explored the effect of ISQs on cell metabolism. Seahorse assays measuring oxygen consumption rate (OCR) indicated that ISQ-1 inhibited complex I (i.e., NADH ubiquinone oxidoreductase) in the mitochondrial, electron transport chain (ETC). In addition, ISQ-1 treatment showed remarkable synergistic depletion of oncogenic c-Myc protein level in vitro and induced strong tumor remission in vivo when administered together with BI2536, a polo-like kinase-1 (Plk1) inhibitor. These studies point toward the potential value of dual drug therapies targeting the ETC and Plk-1 for the treatment of c-Myc–driven cancers.

  摘要 通过将小分子方法和免疫疗法相结合来开发有效的结直肠癌治疗方法，为控制这些原本难以治愈的癌症提供了引人入胜的可能性。在对多种结直肠癌细胞系进行广泛筛选的过程中，我们发现了吲哚取代的喹啉类化合物（ISQ），如 N7,N7-二甲基-3-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）喹啉-2,7-二胺（ISQ-1），是几种癌细胞系的强效体外抑制剂。我们发现，ISQ-1 可抑制 Wnt 信号转导，而 Wnt 信号转导是控制结直肠癌发展途径的主要驱动因素，ISQ-1 还可激活单磷酸腺苷激酶（AMPK），这是一种细胞能量平衡主调节因子。我们探索了 ISQ 对细胞新陈代谢的影响。测量耗氧率（OCR）的海马试验表明，ISQ-1 抑制了线粒体电子传递链（ETC）中的复合体 I（即 NADH 泛醌氧化还原酶）。此外，ISQ-1 与类多聚激酶-1（Plk1）抑制剂 BI2536 合用时，可显著协同降低体外致癌 c-Myc 蛋白水平，并诱导体内肿瘤的强效缓解。这些研究表明，针对 ETC 和 Plk-1 的双重药物疗法在治疗 c-Myc 驱动的癌症方面具有潜在价值。