methyl 2-bromo-3-fluoro-6-iodobenzoate | 1799949-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-bromo-3-fluoro-6-iodobenzoate
• 英文别名: Methyl 2-bromo-3-fluoro-6-iodobenzoate
• CAS: 1799949-60-2
• 化学式: C₈H₅BrFIO₂
• 分子量: 358.933
• InChiKey: OMMUCQGBBFMING-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-bromo-3-fluoro-6-iodobenzoate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 oxone 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 57.42h， 生成 4-bromo-5-(3-chloro-5-fluorophenoxy)-2,2-difluorobenzo[b]thiophen-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂治疗透明细胞肾细胞癌的设计和活性：临床候选药物（S）-3-（（2,2-Difluoro-1-hydroxy-7）的发现-（甲基磺酰基）-2,3-二氢-1 H-茚满-4-基）氧基）-5-氟苄腈（PT2385）

  摘要：

  HIF-2α是HIF转录因子家族的成员，是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）等癌症的关键致癌驱动因素。这些癌症的标志性特征是HIF-2α蛋白的过度积累，通常是由于E3连接酶VHL（von Hippel–Lindau）失活所致。本文中，我们公开了基于结构的药物设计（SBDD）方法，最终确定了PT2385，这是第一个进入临床试验的HIF-2α拮抗剂。亮点包括使用假定的n→π* Ar相互作用来指导早期类似物设计，基本羟基部分的构象限制以及靠近羟基的氟化作用所产生的显着影响。评估从PK / PD，功效，PK和代谢物谱分析的序列中两个结构类别中选择的化合物10i（PT2385，荧光素酶EC 50 = 27 nM）作为临床候选药物。最后，回顾性晶体学分析描述了有效拮抗所必需的结构扰动。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01196
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-氟苯甲酸 在 碘苯二乙酸 、 碘 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 128.0h， 生成 methyl 2-bromo-3-fluoro-6-iodobenzoate
  参考文献：
  名称：

  缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂治疗透明细胞肾细胞癌的设计和活性：临床候选药物（S）-3-（（2,2-Difluoro-1-hydroxy-7）的发现-（甲基磺酰基）-2,3-二氢-1 H-茚满-4-基）氧基）-5-氟苄腈（PT2385）

  摘要：

  HIF-2α是HIF转录因子家族的成员，是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）等癌症的关键致癌驱动因素。这些癌症的标志性特征是HIF-2α蛋白的过度积累，通常是由于E3连接酶VHL（von Hippel–Lindau）失活所致。本文中，我们公开了基于结构的药物设计（SBDD）方法，最终确定了PT2385，这是第一个进入临床试验的HIF-2α拮抗剂。亮点包括使用假定的n→π* Ar相互作用来指导早期类似物设计，基本羟基部分的构象限制以及靠近羟基的氟化作用所产生的显着影响。评估从PK / PD，功效，PK和代谢物谱分析的序列中两个结构类别中选择的化合物10i（PT2385，荧光素酶EC 50 = 27 nM）作为临床候选药物。最后，回顾性晶体学分析描述了有效拮抗所必需的结构扰动。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01196

文献信息

• [EN] CYCLIC SULFONE AND SULFOXIMINE ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SULFONE CYCLIQUE ET DE SULFOXIMINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015095048A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present disclosure relates to cyclic sulfones and sulfoximines that are HIF-2a inhibitors and methods of making and using them for treating cancers. In another aspect, the present disclosure provides a pharmaceutical composition comprising a compound described herein and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. The compound may exist in an amorphous form, a crystalline form, or as a salt, solvate, or hydrate. In another aspect, the present disclosure provides a method of treating renal cell carcinoma by administrating a therapeutically effective amount of a compound described herein or a pharmaceutical composition thereof to a subject in need of such treatment.

  本公开涉及环状砜和砜氧肟，它们是HIF-2a抑制剂，以及制备和使用它们用于治疗癌症的方法。在另一个方面，本公开提供了一种包含本文描述的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。该化合物可以以非晶形式、晶体形式或盐、溶剂合物或水合物形式存在。在另一个方面，本公开提供了一种通过向需要此类治疗的受试者施用本文描述的化合物或其药物组合物的治疗有效量来治疗肾细胞癌的方法。
• [EN] HIF-2α INHIBITORS FOR TREATING IRON OVERLOAD DISORDERS<br/>[FR] INHIBITORS HIF-2Α POUR TRAITER DES TROUBLES D'HÉMOCHROMATOSE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2016057242A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating iron overload disorders. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and reduced liver iron accumulation and serum iron parameters in both prophylactic and treatment mouse models.

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗铁过载疾病的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶法和VEGF ELISA法中表现出很强的活性，并且在预防和治疗小鼠模型中减少了肝铁积累和血清铁参数。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUND AS HIF2α INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ TRICYCLIQUE EN TANT QU'INHIBITEUR DE HIF2α, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 作为HIF2α抑制剂的三并环类化合物及其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI JEMINCARE PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022179524A1

  公开（公告）日：2022-09-01

  一种式（I）所示的三并环类化合物及其制备方法和作为HIF2α抑制剂的应用。
• 一种具有三明治结构的芴酮衍生物及其制备方法和有机发光器件
  申请人：广东工业大学

  公开号：CN115232110A

  公开（公告）日：2022-10-25

  本专利申请公开了一种具有三明治结构的芴酮衍生物及其制备方法和有机发光器件。本专利申请基于以芴螺结构作为桥梁(通式(1)～(5))，在A位置(即邻位)接入不同的受体单元，D位置(即间位)接入具有大位阻的给电子单元制得一系列具有三明治结构的有机发光小分子。本专利申请提供的具有三明治结构的芴酮衍生物具有很好的发光强度，极高的荧光量子产率。此类芴酮衍生物可作为一种性能好、成本低、发光强度高的新型发光分子。该类具有三明治结构的化合物在制备发光材料、发光器件或智能材料等应用方面具有显著的经济价值，在全彩显示和固态照明领域中具有很好的应用前景。
• HIF-2α inhibitors for treating iron overload disorders
  申请人：The Board of Regents of the University of Texas System

  公开号：US10098878B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating iron overload disorders. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and reduced liver iron accumulation and serum iron parameters in both prophylactic and treatment mouse models.

  本公开涉及 HIF-2α 抑制剂及其用于治疗铁过载疾病的制造和使用方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近似测定、荧光素酶测定和血管内皮生长因子酶联免疫吸附测定中具有强效作用，并在预防和治疗小鼠模型中减少了肝脏铁积累和血清铁参数。