N-Boc-N-(p-methoxyphenyl)cinnamylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-Boc-N-(p-methoxyphenyl)cinnamylamine
• 英文别名: N-(t-butoxycarbonyl)-N-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-(E)-2-propene-1-amine；tert-butyl N-(4-methoxyphenyl)-N-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]carbamate
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₃
• 分子量: 339.434
• InChiKey: HTWZXVVYUAOVOS-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-N-(p-methoxyphenyl)cinnamylamine 在 镍 盐酸 、 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 2-甲基-2-丁烯 、 四甲基乙二胺 、 sodium perchlorate 、 氢气 、 仲丁基锂 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 环己烷 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 1.17h， 生成 2-methyl-4,5-diphenylpiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  锂化N-Boc烯丙基胺和苄基胺与硝基烯烃的共轭加成中的不对称碳-碳键形成：取代哌啶、吡咯烷和嘧啶酮的对映选择性合成

  摘要：

  (-)-Sparteine 介导的 N-Boc-烯丙基胺和苄基胺的锂化提供了构型稳定的中间体，这些中间体通过与硝基烯烃的共轭加成以良好的收率和高非对映选择性提供高度对映体富集的烯氨基甲酸酯产物。这些加合物的直接转化为取代 3,4-取代哌啶、3,4-取代吡咯烷和 4,5-取代嘧啶酮提供了一般途径。中间体内酰胺的非对映选择性取代随后还原提供 3,4,5-取代的哌啶和 3,4-三取代的吡咯烷。与 3,4-取代哌啶和吡咯烷的氮相邻的锂化，然后进行非对映选择性取代，开辟了一条通往 2,4,5-和 2,4,5,6-取代哌啶以及 2,3,4-和 2 的路线， 3,4,5-取代的吡咯烷。烯氨基甲酸酯和 3,4-取代哌啶产物的对映异构体可以通过甲锡酰化/金属转移序列以及通过进一步操作 4-取代哌啶酮来获得。该方法用于合成天冬氨酸肽酶抑制剂中间体 3-羟基-4-苯基哌啶以及抗抑郁药 (+)-非莫西汀的两种对映异构体。

  DOI：

  10.1021/ja0271375

文献信息

• Synthetic Applications of Lithiated <i>N</i>-Boc Allylic Amines as Asymmetric Homoenolate Equivalents
  作者：Marna C. Whisler、Peter Beak

  DOI：10.1021/jo0260084

  日期：2003.2.1

  transmetalation of the lithiated intermediates and reactions with aldehyde electrophiles can be controlled to afford highly enantioenriched anti homoaldol products. Use of an anti aldehyde homoaldol product as the chiral electrophile in an iterative reaction provides a double homoaldol product containing four stereogenic centers with high diastereoselectivity and enantioselectivity. Reaction pathways are proposed

  N-（Boc）-N-（对甲氧基苯基）烯丙基胺在（-）-天冬氨酸的存在下的锂化提供了不对称的均烯酸酯当量，其与亲电试剂反应以提供高度对映体富集的烯氨基甲酸酯。烯氨基甲酸酯的酸性水解可提供相应的β-取代的醛。已经开发了涉及立体控制的分子内的硝酮-烯烃双极性环加成的合成序列，用于从一个β-烯丙基取代的醛制备对映体富集的2-甲酰基-4-苯基-1-氨基环戊烷。进一步的操作允许获得对映体富集的β-内酰胺。在另一种合成顺序中，可以控制锂化中间体的重金属化以及与醛亲电试剂的反应，以提供高度对映体富集的抗高聚物。在迭代反应中使用抗醛均醛醇产物作为手性亲电子试剂提供了一种双均醛醇产物，其含有四个具有高非对映选择性和对映选择性的立体异构中心。提出了反应途径以解释所观察到的产物。
• Kinetic Resolution of Racemic Lactones by Conjugate Additions of Allylic Organolithium Species:  Direct Formation of Three Contiguous Centers with High Diastereo- and Enantioselectivities
  作者：Sung H. Lim、Peter Beak

  DOI：10.1021/ol0263898

  日期：2002.8.1

  [reaction: see text] Kinetic resolution of racemic alpha,beta-unsaturated lactones by the organolithium species produced from asymmetric lithiation of N-Boc-N-(p-methoxyphenyl)cinnamylamine provides conjugate addition products with three contiguous stereogenic centers in yields of 62-77% with diastereomeric ratios from 75:25 to >99:1 and enantiomeric ratios for the major diastereomers from 94:6 to 98:2

  [反应：请参阅文本] N-Boc-N-（对甲氧基苯基）肉桂胺的不对称锂化所产生的有机锂物种可动态消解外消旋的α，β-不饱和内酯，可提供具有三个连续立体中心的共轭加成产物，产率为62 -77％的非对映体比例为75:25至> 99：1，主要非对映体的对映体比例为94：6至98：2。
• Synthesis of Highly Enantioenriched All-Carbon Quaternary Centers:  Conjugate Additions of Chiral Organolithium Nucleophiles to α,α-Dinitrile β,β-Disubstituted Olefins
  作者：Doo Ok Jang、Dwight D. Kim、Do Kyu Pyun、Peter Beak

  DOI：10.1021/ol035601k

  日期：2003.10.1

  [reaction: see text]. Highly enantioenriched quaternary centers are obtained by the reaction of chiral lithiated intermediates complexed to (-)-sparteine with tetrasubstituted, alpha,alpha-dinitrile activated olefins. Lithiated N-Boc-N-Aryl benzylamine furnishes products with drs from 78:22 to 95:5, with ers exceeding 94:6. Lithiated N-Boc-N-Aryl allylamine reactants provide enecarbamate products with

  [反应：请参见文字]。通过与（-）-天冬氨酸络合的手性锂化中间体与四取代的α，α-二腈活化的烯烃反应获得高度对映体富集的季中心。锂化的N-Boc-N-芳基苄胺为产品提供的drs为78:22至95：5，且er超过94：6。锂化的N-Boc-N-芳基烯丙胺反应物提供的烯脲酸酯产品的drs为55:45至99：1，范围为87:13至97：3。
• Temperature- and Electrophile-Dependent Stereocontrol:  A Structural and Mechanistic Investigation of (−)-Sparteine-Mediated Asymmetric Lithiation−Substitution Sequences of <i>N</i>-Boc-<i>N</i>-(<i>p</i>-Methoxyphenyl)cinnamylamine
  作者：Gerald A. Weisenburger、Neil C. Faibish、Daniel J. Pippel、Peter Beak

  DOI：10.1021/ja9910560

  日期：1999.10.1

  The reaction pathways for the highly enantioselective, (−)-sparteine-mediated, lithiation−substitution reactions of N-Boc-N-(p-methoxyphenyl)cinnamylamine ((E)-2) have been investigated. The solution structure of the major allyllithium intermediate has been determined by 6Li and 13C NMR to be a monomeric η3 species, endo-syn-anti-8·1. The complexes exo-syn-anti-8·1, endo-syn-syn-8·1, and exo-syn-syn-8·1

  已经研究了 N-Boc-N-(对甲氧基苯基)肉桂胺 ((E)-2) 的高度对映选择性、(-)-sparteine 介导的锂化-取代反应的反应途径。主要的烯丙基锂中间体的溶液结构已通过 6Li 和 13C NMR 确定为单体 η3 物种，endo-syn-anti-8·1。复合物 exo-syn-anti-8·1、endo-syn-syn-8·1 和 exo-syn-syn-8·1 也显示存在于溶液中。(E)-2 的锂化-甲硅烷基化或锂化-烷基化中的对映决定步骤可以涉及不对称去质子化、动态动力学拆分或动态热力学拆分。本文报告的结果表明，这些途径中的每一个都可以发挥作用。
• Ligand Control and Asymmetric Michael Reactions of Enantioenriched Configurationally Stable <i>N-</i>Boc Anilino Benzylic and Allylic Organolithium Species
  作者：Yong Sun Park、Gerald A. Weisenburger、Peter Beak

  DOI：10.1021/ja972333a

  日期：1997.10.1