4-(difluoromethoxy)-1-methyl-2-nitrobenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(difluoromethoxy)-1-methyl-2-nitrobenzene
• 英文别名: 2-Nitro-4-difluoromethoxytoluene
• 化学式: C₈H₇F₂NO₃
• 分子量: 203.145
• InChiKey: HDYYKJIWEZHRSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(difluoromethoxy)-1-methyl-2-nitrobenzene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 亚硝酸特丁酯 、 三氟化硼乙醚 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-bromo-6-(difluoromethoxy)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  Discovery, Optimization, and Biological Evaluation of 5-(2-(Trifluoromethyl)phenyl)indazoles as a Novel Class of Transient Receptor Potential A1 (TRPA1) Antagonists

  摘要：

  A high throughput screening campaign identified 5-(2-chlorophenyl)indazole compound 4 as an antagonist of the transient receptor potential A1 (TRPA1) ion channel with IC50 = 1.23 μM. Hit to lead medicinal chemistry optimization established the SAR around the indazole ring system, demonstrating that a trifluoromethyl group at the 2-position of the phenyl ring in combination with various substituents at the 6-position of the indazole ring greatly contributed to improvements in vitro activity. Further lead optimization resulted in the identification of compound 31, a potent and selective antagonist of TRPA1 in vitro (IC50 = 0.015 μM), which has moderate oral bioavailability in rodents and demonstrates robust activity in vivo in several rodent models of inflammatory pain.

  DOI：

  10.1021/jm401986p
• 作为产物：
  描述：

  氟里昂-22 、 4-甲基-3-硝基苯酚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以80%的产率得到4-(difluoromethoxy)-1-methyl-2-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  发现N-（4'-（吲哚-2-基）苯基）磺酰胺作为HCV复制的新型抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新颖的2-苯基吲哚类似物，并在亚基因组HCV复制子抑制试验中评估了其活性。鉴定了几种在苯环上含有小烷基磺酰胺的化合物，它们相对于基因型1b复制子表现出亚微摩尔EC 50值。其中， 相对于细胞毒性，化合物25d有效抑制1b复制子（EC 50 = 0.17μM），选择性为147倍。化合物25d在人肝微粒体存在下稳定，在大鼠中具有良好的药代动力学特征，IV半衰期为4.3小时，口服生物利用度（F）为58％。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.050

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR MODULATING CFTR<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES PERMETTANT DE MODULER LE CFTR
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017062581A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present disclosure is directed to disclosed compounds that modulate, e.g., address underlying defects in cellular processing of CFTR activity.

  本公开涉及揭示的化合物，可以调节，例如，解决CFTR活性细胞处理中的潜在缺陷。
• Difluoromethylation of Phenols and Thiophenols with the <i>S</i>-(Difluo-romethyl)sulfonium Salt: Reaction, Scope, and Mechanistic Study
  作者：Guo-Kai Liu、Wen-Bing Qin、Xin Li、Li-Ting Lin、Henry N. C. Wong

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02424

  日期：2019.12.20

  A facile and practical approach for the difluoromethylation of phenols and thiophenols was described. Making use of the recently developed bench-stable S-(difluoromethyl)sulfonium salt as the difluorocarbene precursor, a wide variety of diversely functionalized phenols and thiophenols were readily converted to their corresponding aryl difluoromethyl ethers in good to excellent yields in the presence

  描述了一种用于苯酚和硫酚的二氟甲基化的简便实用方法。利用最近开发的稳定的S-（二氟甲基）ulf盐作为二氟卡宾的前体，在氢氧化锂的存在下，很容易将各种不同官能化的苯酚和硫酚以良好或优异的收率转化为其相应的芳基二氟甲基醚。 。系统地研究了各种O，S-亲核试剂对二氟卡宾的化学选择性，表明反应顺序为ArS-> RS-，ArO-> ROH> RO-，ArSH，ArOH，RSH。
• Haloalkoxy-substituted benzoylcyclohexanediones as herbicides and plant
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US05306695A1

  公开（公告）日：1994-04-26

  Compounds of the formula I ##STR1## in which n is 0-6, R.sup.1 is alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, halocycloalkyl, phenyl or halogenated phenyl, R.sup.2 is Hal, CN, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl, R.sup.a SO.sub.2 --, R.sup.a SO.sub.2 O--, R.sup.a SO.sub.2 NR.sup.6, R.sup.a and R.sup.b being alkyl or haloalkyl, and R.sup.3 is H, Hal, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy or alkylthio, and R.sup.4 is haloalkyl, are suitable as selective herbicides and as growth regulators. To prepare them, a cyclohexanedione can be reacted a) with a 4-oxy-substituted benzoyl chloride and the resulting enol ether can be rearranged, or b) with a benzoyl cyanide. The benzoyl chloride or benzoyl cyanide required can be obtained from correspondingly substituted toluenes via the carboxylic acid.

  公式I的化合物##STR1##其中n为0-6，R.sup.1为烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，苯基或卤代苯基，R.sup.2为Hal，CN，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，硫代烷基，R.sup.a SO.sub.2 --，R.sup.a SO.sub.2 O--，R.sup.a SO.sub.2 NR.sup.6，其中R.sup.a和R.sup.b为烷基或卤代烷基，R.sup.3为H，Hal，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基或烷硫基，R.sup.4为卤代烷基，适用于选择性除草剂和生长调节剂。为了制备它们，可以将环己酮与a）4-氧基取代的苯甲酰氯反应，并使得到的烯醚重排，或者b）与苯甲酰氰反应。所需的苯甲酰氯或苯甲酰氰可以通过相应取代甲苯经由羧酸获得。
• Haloalkoxy-substituierte Benzoylcyclohexandione als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
  申请人：Hoechst Schering AgrEvo GmbH

  公开号：EP0502492A2

  公开（公告）日：1992-09-09

  Verbindungen der Formel I worin n 0-6, R¹ Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Halocycloalkyl, Phenyl oder halogeniertes Phenyl, R² Hal, CN, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, Thioalkyl, RaSO₂-, RaSO₂O-, RaSO₂NR⁶, wobei Ra, R⁶ Alkyl oder Haloalkyl sind, und R³ H, Hal, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy oder Alkylthio sowie R⁴ Haloalkyl bedeuten, sind als selektive Herbizide und als Wachstumsregulatoren geeignet. Zur Herstellung kann man ein Cyclohexandion a) mit einem 4-oxy-substituierten Benzoylchlorid umsetzen und den erhaltenen Enolether umlagern oder b) mit einem Benzoylcyanid umsetzen. Das benötigte Benzoylchlorid bzw. -cyanid ist über die Carbonsäure aus entsprechend substituierten Toluolen zugänglich.

  式 I 的化合物 其中 n 为 0-6，R¹ 为烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、苯基或卤代苯基、 R²是Hal、CN、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷基、RaSO₂-、RaSO₂O-、RaSO₂NR⁶，其中Ra、R⁶是烷基或卤代烷基，R³是H、Hal、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或硫代烷基，R⁴是卤代烷基，适合用作选择性除草剂和生长调节剂。环己二酮可通过以下方法制备：a) 与 4-氧代苯甲酰氯反应，并对生成的烯醇醚进行重排；或 b) 与苯甲酰氰反应。所需的苯甲酰氯或苯甲酰基氰可以通过羧酸从相应取代的甲苯中获得。
• Compounds, compositions, and methods for modulating CFTR
  申请人：Proteostasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US10550106B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present disclosure is directed to disclosed compounds that modulate, e.g., address underlying defects in cellular processing of CFTR activity.

  本公开涉及所公开的化合物，这些化合物可以调节，例如，解决细胞处理 CFTR 活性的潜在缺陷。