2-氟-4-甲基-5-硝基苯酚 | 110298-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 2-氟-4-甲基-5-硝基苯酚
• 英文名称: 2-fluoro-4-methyl-5-nitrophenol
• 英文别名: 4-methyl-2-fluoro-5-nitrophenol
• CAS: 110298-75-4
• 化学式: C₇H₆FNO₃
• 分子量: 171.128
• InChiKey: VYCDLDNAWPSNMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-甲基-5-硝基苯酚 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 戊醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2⁵-chloro-1¹-(ethylsulfonyl)-4⁶-methyl-4⁴-morpholino-1¹H-5,12-dioxa-3-aza-1(3,6)-indola-2(4,2)-pyrimidina-4(1,3)-benzenacyclododecaphane
  参考文献：
  名称：

  构象受限的 4-(1-Sulfonyl-3-indol)yl-2-phenylaminopyrimidine 衍生物作为靶向 T790M/C797S 突变的新第四代表皮生长因子受体抑制剂

  摘要：

  非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中表皮生长因子受体 (EGFR) 介导的耐药性的三级 C797S 突变仍是未满足的临床需求。已开发出几类 5'-三磷酸腺苷竞争性或变构 EGFR T790M/C797S抑制剂和降解剂，但均未获得监管机构的批准。在此，我们通过使用大环化策略报告了构象受限的 4-(1-ethylsufonyl-3-indolyl)-2-苯基氨基嘧啶作为新型 EGFR T790M/C797S抑制剂的基于结构的设计。代表性化合物18j有效抑制 EGFR 19del/T790M/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S突变体，IC 50值分别为 15.8 和 23.6 nM，抑制 Ba/F3-EGFR L858R/T790M/C797S和 Ba/F3-EGFR 19del/T790M/C797S细胞，IC 50值分别为 0.036 和 0.052 μM，高出 10-20

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00168
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-5-氟-2-硝基甲苯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 双氧水 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 2-氟-4-甲基-5-硝基苯酚
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系（SAR）优化6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺：靶向丙型肝炎（HCV）NS4B的有力，选择性和口服生物利用度的小分子的鉴定

  摘要：

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。

  DOI：

  10.1021/jm401621g

文献信息

• EGFR INHIBITOR, COMPOSITION AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US20220402948A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present invention relates to the compounds of Formula I, methods of using these compounds as EGFR inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising compounds thereof. The compounds are used for treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.

  本发明涉及化合物I的配方、使用这些化合物作为EGFR抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善诸如癌症或感染等疾病或障碍。
• Weitere neue Resorcinäther
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0222962A1

  公开（公告）日：1987-05-27

  Neue 4-Acylresorcinäther der Formel worin R, Niederalkyl bedeutet, alk einen gegebenenfalls durch Sauerstoff unterbrochenen Hydroxyalkylenrest darstellt und R2 5-Tetrazolyl bedeutet, wobei der Ring A zusätzlich durch Niederalkyl, Niederalkenyl, Niederalkinyl, Niederalkoxy, und/oder Halogen und der Ring B zusätzlich durch Niederalkyl, Niederalkanoyl, Niederalkoxy, Niederalkoxycarbonyl, Carboxy, Cyano, Carbamyl, Halogen und/oder Trifluormethyl substituiert sein kann, und ihre Salze haben antiallergische Eigenschaften und können als Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden. Sie werden nach an sich bekannten Methoden hergestellt.

  新型 4-酰基间苯二酚醚的式中 R 为低级烷基，烷基为羟基烯基，可选择被氧打断，R2 为 5-四唑基，其中环 A 可另外被低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基和/或卤素取代，环 B 可另外被低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧基、低级烷氧羰基、羧基、氰基、氨甲酰基、卤素和/或三氟甲基取代，它们及其盐类具有抗过敏特性，可用作活性药物成分。 它们可通过已知的方法制备。
• [EN] EGFR INHIBITOR, COMPOSITION AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] INHIBITEUR D'EGFR, COMPOSITION ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] EGFR抑制剂、组合物及其制备方法
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021057882A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  一种式I化合物，使用这些化合物作为EGFR抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。该化合物可用于治疗、预防或改善诸如癌症或感染的疾病或病症。
• US4808604A
  申请人：——

  公开号：US4808604A

  公开（公告）日：1989-02-28
• Structure–Activity Relationship (SAR) Optimization of 6-(Indol-2-yl)pyridine-3-sulfonamides: Identification of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Small Molecules Targeting Hepatitis C (HCV) NS4B
  作者：Nanjing Zhang、Xiaoyan Zhang、Jin Zhu、Anthony Turpoff、Guangming Chen、Christie Morrill、Song Huang、William Lennox、Ramesh Kakarla、Ronggang Liu、Chunshi Li、Hongyu Ren、Neil Almstead、Srikanth Venkatraman、F. George Njoroge、Zhengxian Gu、Valerie Clausen、Jason Graci、Stephen P. Jung、Yingcong Zheng、Joseph M. Colacino、Fred Lahser、Josephine Sheedy、Anna Mollin、Marla Weetall、Amin Nomeir、Gary M. Karp

  DOI：10.1021/jm401621g

  日期：2014.3.13

  an acceptable pharmacokinetic profile. Compound 4t has excellent potency against the HCV 1b replicon, with an EC50 = 2 nM and a selectivity index of >5000 with respect to cellular GAPDH. Compound 4t has an overall favorable pharmacokinetic profile with oral bioavailability values of 62%, 78%, and 18% in rats, dogs, and monkeys, respectively, as well as favorable tissue distribution properties with a

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。