2-氟-4-甲基-5-羟基苯甲酸甲酯 | 1378655-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氟-4-甲基-5-羟基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 2-氟-5-羟基-4-甲基-苯甲酸甲酯；2-氟-5-羟基-4-甲基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-fluoro-5-hydroxy-4-methylbenzoate
• CAS: 1378655-77-6
• 化学式: C₉H₉FO₃
• 分子量: 184.167
• InChiKey: JKTMRPAVQROBKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-甲基-5-羟基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮 、 偶氮二异丁腈 、 bis[(tetrabutylammoniumiodide)copper(I) iodide] 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 亚磷酸二乙酯 、 copper(l) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 methyl 2-fluoro-5-(4-(6-isopropylpyridazin-3-yl)phenoxy)-4-((2-oxo-5-vinylpyridin-1(2H)-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAMIDE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES BENZAMIDES DES RÉCEPTEUR CGRP

  摘要：

  本发明涉及苯甲酰胺化合物，其为CGRP受体拮抗剂，用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及CGRP的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2015161011A1

文献信息

• Synthesis of a CGRP Receptor Antagonist via an Asymmetric Synthesis of 3-Fluoro-4-aminopiperidine
  作者：Carmela Molinaro、Eric M. Phillips、Bangping Xiang、Erika Milczek、Michael Shevlin、Jaume Balsells、Scott Ceglia、Jiahui Chen、Lu Chen、Qinghao Chen、Zhongbo Fei、Scott Hoerrner、Ji Qi、Manuel de Lera Ruiz、Lushi Tan、Baoqiang Wan、Jingjun Yin

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00569

  日期：2019.6.21

  preclinical studies. Subsequently, a novel, cost-effective route to this intermediate was developed utilizing a dynamic kinetic asymmetric transamination of ketone 9. This synthesis also features a robust Ullmann coupling to install a bis-aryl ether using a soluble Cu(I) catalyst. Finally, an enzymatic desymmetrization of meso-diester 7 was exploited for the construction of the γ-lactam moiety in 1.

  已经开发了降钙素基因相关肽受体拮抗剂1的实用而有效的对映选择性合成。活性药物成分的关键结构成分是syn -1,2-氨基-氟哌啶4。开发了两种方法来合成这种重要的药效团。最初，Ru催化的氟化物取代的酰胺9的不对称氢化能够合成足够数量的化合物1，以支持早期的临床前研究。随后，利用酮9的动态动力学不对称转氨作用，开发了一种新颖，经济高效的途径来生产该中间体。。该合成还具有坚固的乌尔曼偶合，可使用可溶性Cu（I）催化剂安装双芳基醚。最后，内消旋-二酯的酶促desymmetrization 7被利用为γ-内酰胺部分的在结构1。
• [EN] BENZAMIDE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES BENZAMIDES DES RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015161011A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention is directed to benzamide compounds which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及苯甲酰胺化合物，其为CGRP受体拮抗剂，用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及CGRP的疾病中的用途。