2-氟-4-甲基-5-羟基苯甲酸甲酯 | 1378655-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氟-4-甲基-5-羟基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 2-氟-5-羟基-4-甲基-苯甲酸甲酯；2-氟-5-羟基-4-甲基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-fluoro-5-hydroxy-4-methylbenzoate
• CAS: 1378655-77-6
• 化学式: C₉H₉FO₃
• 分子量: 184.167
• InChiKey: JKTMRPAVQROBKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-甲基-5-羟基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮 、 偶氮二异丁腈 、 bis[(tetrabutylammoniumiodide)copper(I) iodide] 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 亚磷酸二乙酯 、 copper(l) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 methyl 2-fluoro-5-(4-(6-isopropylpyridazin-3-yl)phenoxy)-4-((2-oxo-5-vinylpyridin-1(2H)-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAMIDE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES BENZAMIDES DES RÉCEPTEUR CGRP

  摘要：

  本发明涉及苯甲酰胺化合物，其为CGRP受体拮抗剂，用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及CGRP的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2015161011A1

文献信息

• Synthesis of a CGRP Receptor Antagonist via an Asymmetric Synthesis of 3-Fluoro-4-aminopiperidine
  作者：Carmela Molinaro、Eric M. Phillips、Bangping Xiang、Erika Milczek、Michael Shevlin、Jaume Balsells、Scott Ceglia、Jiahui Chen、Lu Chen、Qinghao Chen、Zhongbo Fei、Scott Hoerrner、Ji Qi、Manuel de Lera Ruiz、Lushi Tan、Baoqiang Wan、Jingjun Yin

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00569

  日期：2019.6.21

  preclinical studies. Subsequently, a novel, cost-effective route to this intermediate was developed utilizing a dynamic kinetic asymmetric transamination of ketone 9. This synthesis also features a robust Ullmann coupling to install a bis-aryl ether using a soluble Cu(I) catalyst. Finally, an enzymatic desymmetrization of meso-diester 7 was exploited for the construction of the γ-lactam moiety in 1.

  已经开发了降钙素基因相关肽受体拮抗剂1的实用而有效的对映选择性合成。活性药物成分的关键结构成分是syn -1,2-氨基-氟哌啶4。开发了两种方法来合成这种重要的药效团。最初，Ru催化的氟化物取代的酰胺9的不对称氢化能够合成足够数量的化合物1，以支持早期的临床前研究。随后，利用酮9的动态动力学不对称转氨作用，开发了一种新颖，经济高效的途径来生产该中间体。。该合成还具有坚固的乌尔曼偶合，可使用可溶性Cu（I）催化剂安装双芳基醚。最后，内消旋-二酯的酶促desymmetrization 7被利用为γ-内酰胺部分的在结构1。